Intervista con esperti — Nuove forme farmaceutiche in ascesa

Dal 30 settembre al 2 ottobre 2014 si terrà a Norimberga la TechnoPharm, la principale fiera europea per i processi sterili in Pharma, Food e Cosmetici. In parallelo, rinomati esperti del settore presenteranno oltre 60 conferenze sullo stato attuale della tecnologia. I punti salienti sono il forum sulla serializzazione per i produttori farmaceutici, una serie di conferenze dell'Istituto tedesco di imballaggio e una relazione specialistica su forme farmaceutiche orodispersibili di Prof. Dr. Jörg Breitkreutz, direttore dell'Istituto di Tecnologia Farmaceutica e Biofarmacia dell'Università di Düsseldorf e presidente della Working Group Pharmaceutical Process Technology, che supporta la fiera come sponsor ideale. Nell'intervista con gli esperti, Breitkreutz fornisce prime anticipazioni sul tema innovativo che presenterà in una conferenza il 1° ottobre 2014 alle 13:30 nel forum specialistico di TechnoPharm.

Cos sono le forme farmaceutiche orodispersibili (ODX)?

Prof. Dr. Jörg Breitkreutz: Le ODX si disgregano in pochi secondi nella cavità orale. Possono quindi essere assunte senza liquidi. Le forme orodispersibili rilasciano spesso rapidamente il principio attivo, che agisce localmente sulla mucosa orale, passa direttamente nel sangue attraverso la mucosa orale o, dopo aver inghiottito la saliva contenente il principio attivo, può essere assorbito dal tratto gastrointestinale.

Qual è il vantaggio particolare delle minitablette che avete sviluppato?

Prof. Breitkreutz: Le minitablette orodispersibili sono tavolette molto piccole (ad esempio, di due millimetri di diametro) che si disgregano immediatamente — in meno di tre secondi — nella cavità orale. I bambini piccoli possono mettere la minitabletta nella guancia, dove si dissolve rapidamente e rilascia il principio attivo. Si evita così il temuto "soffocamento". A differenza delle forme liquide come siringhe o gocce, nulla può fuoriuscire dall'angolo della bocca. Come con le forme liquide, le minitablette possono essere dosate con precisione e in modo appropriato all'età. Inoltre, la maggior parte dei principi attivi in forma solida è più stabile.

Le D-Fluoretten, che si sciolgono nella bocca dei neonati, sono già approvate in Germania da circa 15 anni. Perché ora si sta sviluppando l'ODX?

Prof. Breitkreutz: Il regolamento europeo "Better medicines for children" del 2007 è stato sicuramente un passo importante, poiché ha reso obbligatoria la sviluppo di forme adatte ai bambini per tutte le nuove sostanze attive. Le minitablette orodispersibili sono state favorite dall'introduzione di nuovi eccipienti a base di mannitolo con proprietà migliorate, spesso come miscele preconfezionate coprocessate, che consentono una produzione di tavolette semplice. Inoltre, negli ultimi anni sono stati immessi sul mercato alcuni nuovi medicinali, ad esempio film orodispersibili con principi attivi soggetti a prescrizione, che hanno stimolato altre aziende a sviluppare proprie formulazioni o estensioni di linea. Un altro aspetto è la ricerca di metodi di produzione più economici rispetto al processo di liofilizzazione, che è energivoro e richiede molto tempo, utilizzato per i già noti pasticche disidratate congelate.

Quali requisiti particolari impone la produzione e l'imballaggio delle ODX?

Prof. Breitkreutz: Le tavolette orodispersibili possono essere prodotte con attrezzature standard per la produzione di tavolette. Oggi molte aziende dispongono di utensili di pressatura per minitablette. Tuttavia, i film orodispersibili (ODF) richiedono linee di produzione specializzate, presenti attualmente solo in pochi fornitori. L'imballaggio di tutte le ODX è complesso, poiché bisogna eliminare il contatto con l'umidità dell'aria e spesso presentano una resistenza meccanica inferiore rispetto alle forme farmaceutiche tradizionali.

Quali ostacoli devono ancora superare le ODX in Germania e in Europa?

Prof. Breitkreutz: A livello mondiale manca ancora di monografie standardizzate per il pharmacopoeia e di requisiti regolatori chiari. Ad esempio, come si misura il disgregamento delle minitablette e degli ODF? E la stabilità meccanica? Quali valori sono ancora accettabili? Finora mancano metodi di prova consolidati, che generano incertezza tra le aziende. Per lo sviluppo globale di medicinali, è inoltre necessario che le autorità di approvazione europee concordino con altre autorità, come la FDA negli Stati Uniti, test e specifiche uniformi. Ci vorrà del tempo, ma sono molto fiducioso che ciò avverrà e darà ulteriore impulso alle ODX.