Quando un guanto di sala bianca è considerato un "guanto di sala bianca"?

Guanti da camera bianca in nitrile / Guanti in nitrile per camera bianca

Panoramica 1: Sintesi dei principali vantaggi dei diversi materiali per guanti

Tabella 1: Sintesi delle caratteristiche principali dei materiali dei guanti

Certificato di conformit�

Certificato di Irradiazione

Panoramica 2: Sintesi dei test più importanti sui guanti RR

Tabella 2: Sintesi dei dati principali dei test per i guanti da camera bianca

La validazione di un guanto, destinato all'uso in ambienti controllati, è un processo lungo e complesso. Considerando il fatto che le camere bianche sono soggette a normative sempre più rigorose, ciò ha avuto anche un impatto drammatico sui requisiti per i guanti monouso. Qu20 anni fa era ancora normale confezionare semplicemente i guanti standard in sacchetti di PE e utilizzarli come guanti per ambienti sterili. Prediligevano l'uso di guanti in vinile, specialmente nell'industria dei semiconduttori. Una comprensione sempre migliore della contaminazione e della funzione barriera ha portato alla progressiva scomparsa di questi guanti dal mercato. Parallelamente, lo sviluppo nell'industria farmaceutica è passato dai guanti chirurgici standard in confezioni di carta a guanti chirurgici in confezioni di PE, specificamente per l'uso in ambienti asettici.

Dopo l'introduzione della ISO 14644-1 all'inizio del 2000, è stato finalmente stabilito uno standard internazionale per la classificazione delle camere bianche, rendendo molto più semplice la comprensione della purezza delle particelle nell'aria. Un'analoga approccio è stato adottato in Europa nell'industria farmaceutica attraverso la pubblicazione del "Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products and its Annexes" (EC GMP). In particolare, i produttori di farmaci sterili, infusioni e vaccini, ecc., seguono gli allegati del GMP per i dispositivi medici. Mentre nessuno di questi sviluppi ha focalizzato l'attenzione sui numerosi prodotti monouso utilizzati in ambienti sterili, la tendenza si è sempre più orientata verso la ricerca e l'impiego di prodotti più puri — una chiara esigenza di un ambiente più pulito per i materiali di consumo. Come possibile soluzione a questa lacuna normativa, il VDI si è impegnato affinché almeno le requisiti di base siano coperti nel documento VDI Reinraum Technologie Verbrauchsmaterialien 2083 Blatt 5.1 Anhang H.

In vari settori come l'elettronica, l'aerospaziale e l'industria solare, le basi di valutazione per i prodotti monouso in ambienti controllati sono state profondamente modificate e i requisiti rafforzati. Purtroppo, tali cambiamenti non si sono verificati con la stessa rapidità nell'industria farmaceutica. Qui si continuano a utilizzare, in alcuni settori, semplici guanti chirurgici sterili (per aree asettiche) e guanti di uso comune (in aree non sterili). Molti laboratori ospedalieri, che producono sostanze citotossiche, infusioni, preparati parenterali, continuano a usare guanti clinici per motivi di costo. Spesso si presta ancora troppo poca attenzione alla sicurezza dei lavoratori, del prodotto e dell'ambiente. Grazie all'influenza delle normative ISO 14644 e, in particolare, delle disposizioni dell'EC GMP, anche questi settori stanno iniziando ad affrontare le necessarie modifiche.

Perché i camere bianche necessitano di guanti specifici?

In molti casi, è obbligatorio indossare guanti per proteggere il prodotto dalla contaminazione. Oltre ai elevati costi derivanti da fallimenti di produzione causati da contaminazione, la contaminazione da agenti biologici in parenterali, infusioni, ecc., può avere conseguenze gravi per i pazienti. Un rischio simile deriva dall'ambiente stesso — anche una contaminazione ambientale può avere conseguenze devastanti sul prodotto e, di conseguenza, sul paziente.

Il primo passo della valutazione è la scelta del materiale del guanto

Vedi l'Anteprima 1: Sintesi dei principali vantaggi dei diversi materiali dei guanti.

Le aree in cui l'ESD riveste un ruolo importante devono considerare i seguenti punti:

- I guanti in lattice naturale sono isolanti statici — i materiali isolanti statici hanno una resistenza superficiale molto elevata — superiore a 1 x 10¹² ohm/quadro. Il grande rischio è che il materiale si carichi enormemente e questa carica venga poi scaricata in modo incontrollato. Anche se la superficie presenta un'alta contaminazione ionica, il guanto si comporta come isolante statico.
- I guanti in nitrile hanno una resistenza superficiale che si colloca tra l'isolante statico e il dissipativo statico. Una pulizia intensiva con acqua DI porta la resistenza superficiale più verso il comportamento dissipativo statico. Dissipativo statico significa che una carica presente può essere scaricata in modo controllato, senza danneggiare il prodotto. Un guanto è definito dissipativo statico se la resistenza superficiale si aggira tra 1 x 10^6 e 1 x 10^11 ohm/quadro.
- I guanti in vinile (in passato spesso chiamati anche guanti ESD) offrono le migliori caratteristiche di resistenza superficiale — evidentemente a causa dell'elevata contaminazione superficiale di residui ionici.
- I guanti in neoprene/polyisoprene potrebbero avere le stesse proprietà ESD dei nitrile. È problematico notare che la maggior parte dei guanti in neoprene ha un rivestimento interno (PU o siliconico). Questo rivestimento interno facilita la vestibilità, ma ha lo svantaggio che una pulizia successiva con acqua DI non è possibile. Ciò comporta un aumento dei residui sulla superficie. Si suppone che questo comportamento ESD possa essere attribuito a questa contaminazione superficiale.

Perché è importante rispettare la classificazione delle camere bianche?

Secondo la ISO 14644-1, più bassa è la classe ISO, minori sono le particelle trasportate dall'aria consentite. Mentre l'industria elettronica si concentra sulle particelle e sui residui rilasciabili, l'industria farmaceutica si focalizza principalmente sulla carica batterica. Per gli operatori che lavorano in condizioni sterili, è di particolare interesse il carico di endotossine. Ovunque siano i valori di riferimento, per entrambi i settori — sterili e non sterili — devono essere monitorati i livelli di particelle, residui e carica microbica. Tutto ciò può portare a contaminazione del prodotto. I produttori di guanti possono contribuire a mantenere bassi i livelli di contaminazione — attraverso processi di lavaggio con acqua DI, asciugatura in essiccatori HEPA e tutto ciò, insieme alla selezione e confezionamento, deve essere effettuato in ambiente controllato, seguendo protocolli di ambiente sterile per garantire la tracciabilità dei dati e dei risultati. Attualmente, alcuni produttori operano già in ambienti ISO 5 o addirittura ISO 4.

Altri criteri di selezione per i guanti da ambiente controllato

Il comfort e la sicurezza personale sono i fattori più importanti per i lavoratori. Un altro fattore fondamentale nel processo di validazione è la documentazione disponibile.

Caratteristiche di vestibilità e comfort

Buone caratteristiche di vestibilità e comfort sono fondamentali. Se il lavoratore si sente molto scomodo, è prevedibile che si verifichino errori. Tuttavia, un guanto confortevole non è automaticamente la scelta migliore. Il lattice naturale è il materiale più confortevole, ma comporta il rischio di allergia alle proteine del lattice e, a causa dell'usura elevata, rilascia molte particelle nell'ambiente. I guanti rivestiti internamente (cosiddetti "guanti rivestiti") sono sicuramente molto confortevoli per l'utente. La procedura di indossamento è piacevole e rapida grazie al rivestimento. Purtroppo, è molto improbabile che questi guanti possano essere sottoposti a un processo di pulizia intensiva — in particolare con acqua DI. La pulizia successiva con acqua DI è invece essenziale per mantenere bassi i residui e le particelle.

I guanti in nitrile offrono sicuramente meno comfort rispetto ai guanti in lattice naturale, ma hanno il vantaggio che, con una pulizia intensiva con acqua DI, i residui rilasciabili possono essere significativamente ridotti. La resistenza all'usura durante l'uso è inoltre molto inferiore rispetto ai guanti in lattice naturale. La capacità di scaricare staticamente le cariche, con una buona pulizia, è controllabile nei guanti in nitrile — al contrario del lattice naturale. Qui, una carica statica può scaricarsi in modo del tutto incontrollato.

Disponibilità della documentazione

Le possibilità dei produttori di fornire documentazione completa e affidabile sono parte integrante del processo di validazione. Un altro vantaggio di una documentazione così dettagliata può essere il risparmio sui costi per l'utente — non è necessario sottoporre ogni lotto a test ripetuti. Per questo motivo, è preferibile una documentazione basata su campioni di più lotti rispetto a una documentazione periodica. Molte ispezioni periodiche vengono effettuate ogni trimestre o semestre — un intervallo che può essere troppo lungo e non controllato. Da molti anni, nell'industria elettronica, la documentazione per lotto è parte delle "Standard Operating Procedures" (SOP). Sempre più, anche nell'industria farmaceutica, queste documentazioni assumono importanza e diventano parte della routine quotidiana. Si dovrebbero richiedere regolarmente i seguenti dati:

- Dati sulle particelle per lotto, sia per guanti sterili che non sterili. Testati secondo IEST – RP – CC005.4 (2014)
- Test di endotossine per lotto, per guanti sterili — conferma del cosiddetto "low endotoxin claim". Testato secondo il metodo "Limulus Amoebocyte Lysate kinetic turbidimetric" (LAL)
- Conformità alla sterilizzazione per lotto: sterilizzati con gamma secondo SAL (Sterility Assurance Level) di 10⁻⁶, in conformità con ANSI/AAMI/EN ISO 11137:2006

I fogli di dati di prodotto disponibili sui siti dei produttori forniscono solo una panoramica generale sui dati di qualità disponibili. Per valutare se un produttore può offrire una documentazione continua, gli utenti dovrebbero richiedere esempi di certificati di analisi di diversi lotti. Certificati di almeno 3 o più lotti forniscono una buona panoramica sulla continuità di produzione. Un esempio di certificato di analisi è riportato. Sotto "Dati di test fisici" viene indicato il numero di campioni del prodotto finito utilizzati per i test fisici. La colonna "barrier defects" indica l'AQL — il livello di qualità accettabile, ovvero la valutazione statistica di minuscoli fori microscopici. L'accettazione di un lotto dipende dal numero di difetti riscontrati in questo test statistico (valore AQL). "Pass" indica che i criteri sono stati soddisfatti. Viene inoltre riportata la contaminazione da particelle — in "media particelle/cm²" — e i cosiddetti "extractables" — residui solubili in acqua DI, misurati in µg/g (vedi Certificate of Conformance).

Per chi lavora in ambienti sterili, è importante richiedere un certificato di sterilizzazione, come il successivo Certificate of Irradiation. Questi certificati per lotto sono spesso richiesti durante audit GMP e costituiscono una base per le valutazioni. Tutte le informazioni importanti sono qui riportate: luogo di sterilizzazione, numero di lotto del prodotto sterilizzato, numero di scatole, metodo di sterilizzazione, dose, ecc. (vedi Certificate of Irradiation)

Standard e Norme

Come parte della gestione del rischio, i guanti monouso sono utilizzati anche per la protezione delle persone. È importante assicurarsi che siano testati secondo la direttiva sulla protezione individuale 89/686/EEC e certificati come Categoria III (design complesso) per la protezione contro schizzi di sostanze chimiche, se si deve garantire la protezione della persona.

I guanti di Categoria III sono progettati per proteggere da microrganismi e spore e devono avere almeno un livello AQL di 1,5 — basato sul test di penetrazione dell'acqua. Questi guanti possono anche avere un AQL migliore di 0,65 (livello 3). L'AQL (Acceptable Quality Level) è un parametro importante per dimostrare la capacità barriera di un guanto. In un test statistico, un AQL inferiore a 0,65 indica che il tasso di errore consentito è meno della metà rispetto a un AQL di 1,5. L'AQL è anche molto importante per la protezione contro la contaminazione umana da particelle. In settori con elevata esigenza di protezione da microrganismi e spore, si dovrebbe insistere su guanti con AQL di 0,65 — offrendo il massimo livello di protezione contro questa tipologia di contaminazione.

In aree dove anche la protezione contro i virus è rilevante, si deve sapere che la norma non garantisce protezione contro i virus. È progettata solo per microrganismi e spore. In particolare, i produttori di vaccini sono sicuramente interessati a un'alta protezione contro i virus. In questi casi, si dovrebbe applicare il test di penetrazione virale ASTM F1671 o ISO 16604:2004.

Requisiti per un packaging speciale

I guanti standard sono confezionati in scatole di carta e quindi non idonei per ambienti controllati. Quando i guanti sono confezionati così, tendono a rilasciare particelle dalla carta anche sui guanti e nell'ambiente. Rimuovere i guanti dalla scatola accentua il problema del rilascio di particelle. Imballare i guanti in pellicola PE invece che in scatole non risolve il problema del rilascio di particelle se i guanti non sono stati preventivamente sottoposti a una corretta pulizia. In generale, i guanti per ambienti controllati devono essere inseriti esclusivamente in confezioni di PE e introdotti in ambiente controllato. Di solito, i guanti vengono doppiamente confezionati in PE per l'inserimento. L'inchiostro resistente all'isopropanolo aiuta a prevenire ulteriori contaminazioni.

In aree sterili, lavorare con guanti chirurgici standard in confezioni di PE esterne e con una tasca interna di carta, in cui sono inseriti i guanti, rappresenta una fonte sicura di contaminazione. Un altro punto è che questi guanti sono certificati secondo la Direttiva sui dispositivi medici (93/42/EEC) e potrebbero non essere prodotti adeguati dal punto di vista della sicurezza sul lavoro (gestione del rischio — DPI) per proteggere adeguatamente i lavoratori.

Riassunto

Per mantenere sotto controllo la contaminazione del prodotto e dell'ambiente, è importante utilizzare esclusivamente guanti che siano stati accuratamente ricondizionati con acqua DI, asciugati in essiccatori HEPA e confezionati in ambiente controllato (preferibilmente ISO classe 5 o 4). È stato anche evidenziato che non tutti i materiali possono essere sottoposti facilmente a processi di lavaggio intensivo, né tutti i materiali possono essere ricondizionati più volte con acqua DI. Di conseguenza, i guanti in vinile potrebbero non essere la scelta migliore quando si richiede elevata purezza. In ambienti meno critici (ad esempio ISO 8 o D — secondo la classificazione EC GMP), potrebbero essere utilizzati anche guanti più corti (240 mm). Tuttavia, bisogna considerare che anche in questi casi possono insorgere problemi legati alle particelle di pelle umana e altri contaminanti che si liberano all'interfaccia tra guanto e indumento. È altresì consigliabile optare per guanti più lunghi (30 cm) per chiudere eventuali lacune.

Le linee guida sui criteri di scelta dei guanti per ambienti controllati sono state illustrate. Sono stati anche trattati in modo esaustivo i temi della protezione personale e della protezione del prodotto. La documentazione rappresenta un elemento fondamentale per la performance a lungo termine del prodotto. Come sintesi, può essere utile consultare la scheda di test per la decisione di acquisto del prodotto (vedi Anteprima 2: Sintesi dei principali test sui guanti per ambienti controllati).

Riferimenti:

1) ISO 14644-1:1999 — "Camere bianche e ambienti controllati associati — Parte 1: Classificazione della pulizia dell'aria"
2) VDI 2083 Parte 5.1 (settembre 2007) — "Tecnologia delle camere bianche — Gestione delle camere bianche" (VDI-Society Civil Engineering & Building Services)
3) Guida EC alle Buone Pratiche di Produzione [Disponibile da Commissione Europea, Direzione Generale per le Imprese all’indirizzo ec.europa.eu/health/documents/eudralex/]
4) IEST-RP-CC005.3 — "Guanti e finger cot utilizzati in camere bianche e altri ambienti controllati" (Institute of Environmental Science and Technology)
5) ISO 11137:2006 — "Sterilizzazione di prodotti sanitari — radiazioni"
6) EN374-1:2003 — "Guanti protettivi contro sostanze chimiche e microrganismi — Parte 1: Terminologia e requisiti di prestazione"
7) EN374-2:2003 — "Guanti protettivi contro sostanze chimiche e microrganismi — Parte 2: Determinazione della resistenza alla penetrazione"
8) EN374-3:2003 — "Guanti protettivi contro sostanze chimiche e microrganismi — Parte 3: Determinazione della resistenza alla permeazione"
9) ASTM F1671-97b / ISO 16604:2004 — "Metodo di prova standard per la resistenza dei materiali usati in abbigliamento protettivo alla penetrazione da agenti patogeni trasportati dal sangue, utilizzando la penetrazione del batteriofago Phi-X174 come sistema di prova"
10) EN455-2:2009 + A2:2013 — "Guanti medici monouso: Parte 2: Requisiti e prove delle proprietà fisiche"
11) EN455-3:2015 — "Guanti medici monouso: Parte 3: Requisiti e prove di valutazione biologica"
12) ISO 10993-10 — "Valutazione biologica dei dispositivi medici — Parte 10: Test di irritazione e ipersensibilità ritardata"
13) ASTM D257-14 — "Metodi di prova standard per la resistenza o conduttanza in corrente continua dei materiali isolanti"
14) EN1149-1:1996 — "Indumenti protettivi, proprietà elettrostatiche, resistività superficiale (metodi di prova e requisiti)"