Kdy je rukavice pro čistý pokoj „rukavicí pro čistý pokoj“?

Rukavice do čistých prostor z nitrilu / Nitrilové rukavice do čistých prostor

Přehled 1: Shrnutí hlavních výhod různých materiálů rukavic

Tabulka 1: Přehled hlavních vlastností materiálů na rukavice

Prohlášení o shodě

Certifikát o ozařování

Přehled 2: Shrnutí nejdůležitějších testů u rukavic RR

Tabulka 2: Přehled klíčových testovacích údajů pro rukavice do čistých prostor

Validace rukavice, která má být používána v čistém prostředí, je dlouhý a náročný proces. Vzhledem k tomu, že čisté místnosti jsou stále přísněji regulovány, mělo to také dramatický dopad na požadavky na jednorázové rukavice. Před 20 lety bylo běžné, že standardní rukavice byly jednoduše baleny v PE sáčcích a poté používány jako rukavice do čistého prostředí. Preferovaným materiálem byly vinylové rukavice, zejména v polovodičovém průmyslu. Lepší porozumění kontaminaci a funkci bariér vedlo k tomu, že tyto rukavice postupně mizí z trhu. Paralelně s tím se vývoj v farmaceutickém průmyslu posunul od standardních operačních rukavic v papírovém obalu k operačním rukavicím v PE obalu – právě pro použití v aseptickém prostředí.

Po zavedení ISO 14644-1 na začátku roku 2000 byl konečně zaveden mezinárodní standard pro klasifikaci čistých místností, což výrazně usnadnilo porozumění ohledně částicové čistoty ve vzduchu. Podobný přístup se v Evropě v farmaceutickém průmyslu realizoval publikací „Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products and its Annexes“ (EC GMP). Zejména výrobci sterilních léků, infuzí a vakcín atd. dodržují přílohy GMP pro zdravotnické prostředky. Zatímco žádný z těchto vývojů nezaměřil pozornost na mnoho jednorázových produktů používaných v čistém prostředí, trend se stále více ubírá směrem k hledání a používání čistších produktů – jasný požadavek na čistší prostředí pro spotřební materiály. Jako možná cesta z této mezery v požadavcích se VDI snažil zajistit, aby alespoň základní požadavky byly pokryty v dokumentu VDI Reinraum Technologie Spotřební materiály 2083 list 5.1 Příloha H.

Napříč elektronikou, letectvím a solárním průmyslem byly zásadně změněny základní podklady pro hodnocení jednorázových produktů v čistém prostředí a požadavky byly zpřísněny. Bohužel se tyto změny neprojevily stejnou rychlostí v farmaceutickém průmyslu. Zde se stále v některých oblastech používají jednoduché sterilní operační rukavice (v aseptických oblastech) a standardní vyšetřovací rukavice (v ne sterilních oblastech). Mnoho nemocničních lékáren, které vyrábějí cytostatické látky, infuze, parenterální přípravky, stále z důvodů úspor používá klinické rukavice. Často se stále věnuje příliš málo pozornosti bezpečnosti pracovníků, produktu a prostředí. Díky vlivu předpisů ISO14644 a zejména předpisů EC GMP začínají i tyto oblasti řešit nutné změny.

Proč potřebují čisté místnosti speciální rukavice?

V mnoha případech je nošení rukavic nařízeno, aby se produkt chránil před kontaminací. Kromě vysokých nákladů na výrobu kvůli kontaminaci může kontaminace biologickými agens u parenterálních přípravků, infuzí apod. mít vážné důsledky pro pacienty. Podobné riziko představuje i prostředí v čisté místnosti – i znečištění v okolí může mít fatální následky pro produkt a tím i pro pacienta.

První krok hodnocení je výběr materiálu rukavic

Viz Přehled 1: Shrnutí hlavních výhod různých materiálů rukavic.

Oblasti, kde hraje ESD důležitou roli, by měly brát v úvahu následující body:

- Přírodní latexové rukavice jsou staticky izolační – staticky izolační materiály mají velmi vysoký povrchový odpor – vyšší než 1 x 10¹² ohmů / čtvereční. Velkým nebezpečím je, že se materiál výrazně nabíjí a tuto náboj pak nekontrolovaně uvolňuje. I když má povrch vysokou iontovou kontaminaci, chová se rukavice jako staticky izolační.
- Nitrilové rukavice mají povrchový odpor, který se pohybuje mezi staticky izolačním a staticky disipativním. Intenzivní čištění DI vodou posune povrchový odpor blíže k chování staticky disipativního materiálu. Disipativní znamená, že existující náboj lze kontrolovaným způsobem odvést, aniž by došlo k poškození produktu. Rukavice jsou označovány jako staticky disipativní, pokud se jejich povrchový odpor pohybuje kolem 1 x 10⁹, ale je nižší než 1 x 10¹¹ ohmů / čtvereční.
- Vinylové rukavice (v minulosti často označované jako ESD rukavice) nabízejí nejlepší vlastnosti z hlediska povrchového odporu – zjevně kvůli velmi vysoké iontové kontaminaci na povrchu.
- Neoprenové / polyisoprenové rukavice mohou mít pravděpodobně stejné ESD vlastnosti jako nitrilové. Problém je, že většina neoprenových rukavic má vnitřní povrchovou úpravu (PU nebo silikon). Tato vnitřní úprava usnadňuje oblékání, ale má nevýhodu, že nelze provést následné čištění DI vodou. To vede k větší zátěži povrchu zbytkem. Předpokládá se, že jejich případně přijatelná ESD chování je způsobeno právě touto povrchovou úpravou.

Proč je důležité dbát na klasifikaci čistých místností?

Podle ISO 14644-1 platí, že čím nižší je třída ISO, tím méně je povoleno částic ve vzduchu. Zatímco elektronický průmysl se zaměřuje na částice a uvolnitelné zbytky, farmaceutický průmysl se hlavně soustředí na bakteriální zátěž. Pro uživatele pracující v sterilních podmínkách je zvlášť důležitá endotoxinová zátěž. Ať už jsou hodnoty jakékoliv, pro obě oblasti, sterilní i ne sterilní, by měly být důležité údaje o částicích, zbytcích a mikrobiologické zátěži. Všechno to může vést ke kontaminaci produktu. Výrobci rukavic mohou zajistit, že hodnoty kontaminace zůstanou nízké: vhodnými mycími procesy s DI vodou, sušením rukavic v HEPA filtračních sušárnách a tím, že vše – včetně třídění a balení – je prováděno v čistém prostředí. Vše s odpovídajícím protokolem čistého prostředí pro sledovatelnost dat a výsledků. To již dnes dělají někteří výrobci v ISO 5 nebo dokonce v ISO 4 čistých místnostech.

Další kritéria výběru rukavic do čistého prostředí

Komfort a osobní bezpečnost jsou pro pracovníky nejdůležitější faktory. Dalším důležitým aspektem v procesu validace je dostupná dokumentace.

Vlastnosti při nošení a komfort

Důležité jsou dobré vlastnosti při nošení a komfort. Pokud se pracovník cítí velmi nepohodlně, je předem jasné, že dojde k chybám. Na druhou stranu však neplatí, že pohodlná rukavice je automaticky správnou volbou. Přírodní latex je nejpohodlnější materiál, ale nese riziko alergie na latexová bílkovina a díky vysokému opotřebení uvolňuje při používání velké množství částic do prostředí. Rukavice s vnitřní povrchovou úpravou (tzv. „potahované rukavice“) jsou určitě velmi pohodlné pro uživatele. Návlek je příjemný a rychlý díky potahu. Bohužel je velmi nepravděpodobné, že tyto rukavice projdou intenzivním čištěním – zejména s DI vodou. Následné čištění DI vodou je však klíčové pro nízké hodnoty zbytků a částic.

Nitrilové rukavice určitě neposkytují takový komfort jako rukavice z přírodního latexu, ale mají výhodu, že při intenzivním čištění DI vodou lze výrazně snížit uvolnitelné zbytky. Odolnost proti opotřebení při nošení je navíc podstatně nižší než u latexových rukavic. Vodivost při statickém náboji je u dobře vyčištěných nitrilových rukavic kontrolovatelná – na rozdíl od latexových. U nich by se statický náboj mohl úplně nekontrolovaně uvolnit.

Dostupnost dokumentace

Možnosti výrobců poskytnout přesnou a komplexní dokumentaci jsou součástí validačního procesu. Další výhodou takové detailní dokumentace může být úspora nákladů pro uživatele – není nutné testovat každou šarži zvlášť. Proto je vhodnější mít periodickou dokumentaci založenou na šaržích, než na jednotlivých testech. Mnoho periodických inspekcí probíhá čtvrtletně nebo pololetně – což může být příliš dlouhý nekontrolovaný interval. Již mnoho let je v elektronickém průmyslu součástí „Standardních operačních postupů – SOPs“ dokumentace založená na šaržích. Čím dál tím více je tato dokumentace důležitá i v farmaceutickém průmyslu a stává se součástí každodenní rutiny. Následující údaje by měly být rutinně požadovány:

- Údaje o částicích podle šarže pro sterilní i ne sterilní rukavice. Testováno podle IEST – RP – CC005.4 (2014)
- Test endotoxinů podle šarže pro sterilní rukavice – potvrzení tzv. „low endotoxin claim“. Testováno podle „Limulus Amoebocyte Lysate kinetický tubidimetrický“ test (LAL test)
- Potvrzení sterilizace podle šarže: gamma sterilizace podle SAL (úroveň jistoty sterility) 10⁻⁶ podle ANSI/AAMI/EN ISO 11137:2006

Produktové listy, které najdete na webových stránkách výrobců, poskytují pouze hrubý přehled dostupných kvalitativních údajů. Aby bylo možné posoudit, zda výrobce může nabídnout kontinuální dokumentaci, měli by uživatelé požadovat příklady různých certifikátů analýz. Certifikáty alespoň tří nebo více šarží poskytují dobrý přehled o kontinuitě výroby. Příklad takového certifikátu je uveden. Pod „Fyzikální testovací data“ je uveden počet vzorků hotového produktu použitých pro fyzikální testy. Sloupec označený „barrier defects“ udává AQL – statistickou míru mikroskopických děr. Přijatelnost šarže závisí na počtu defektů zjištěných v tomto statistickém testu (hodnota AQL). „Pass“ označuje, zda byly splněny kritéria při daném testu. Dále je uvedena kontaminace částicemi – v „průměrných částicích / cm²“ a také tzv. „extractables“ – hodnoty zbytků rozpustných ve DI vodě, měřené v µg/g. (viz Certifikát shody)

Pro ty, kteří pracují v sterilních prostředích, je důležité požadovat sterilizační certifikát, například následující Certifikát o ozařování. Tyto certifikáty podle šarže jsou často požadovány při GMP auditech a jsou základem při hodnotících procesech. Všechny důležité a relevantní informace jsou zde uvedeny: místo sterilizace, číslo šarže sterilizovaného produktu, počet krabic, typ sterilizace, dávka atd. (viz Certifikát o ozařování)

Normy a standardy

Jako součást řízení rizik jsou jednorázové rukavice také používány k ochraně osob. Je důležité zajistit, že rukavice jsou testovány podle směrnice o osobní ochranné výstroji 89/686/EEC a certifikovány jako Kat III (složitý design) pro ochranu před chemikáliemi, pokud je třeba chránit osobu.

Rukavice kategorie III jsou určeny k ochraně před mikroorganismy a spory a musí mít minimálně AQL 1,5 (úroveň 2) – na základě testu pronikání vodou. Rukavice tohoto typu mohou mít i lepší AQL než 0,65 (úroveň 3). AQL (přijatelná úroveň jakosti) je důležitý parametr při prokazování bariérové funkce rukavice. Statistickým testem znamená AQL menší než 0,65, že povolená míra chyb je méně než poloviční oproti AQL 1,5. AQL je také velmi důležitý faktor při ochraně před lidskou kontaminací částicemi. V oblastech, kde je vysoká ochrana před kontaminací mikroorganismy a spory, by měly být požadovány rukavice s AQL 0,65 – nabízejí nejvyšší ochranu před tímto druhem kontaminace.

V oblastech, kde je také důležitá ochrana před viry, je třeba vědět, že norma neposkytuje ochranu před viry. Je určena pouze pro mikroorganismy a spory. Zejména výrobci vakcín mají jistě zájem o vysokou ochranu před viry. Zde by měla být použita buď norma ASTM F1671 test na průnik virů, nebo ISO16604:2004.

Požadavky na speciální balení

Standardní rukavice jsou baleny v papírových krabicích a nejsou vhodné pro čisté prostředí. Pokud jsou rukavice baleny takto, mají přirozenou tendenci uvolňovat částice odštěpené od papírového obalu, které se mohou dostat na rukavice i do okolí. Vyjmutí rukavic z krabice tento problém zvyšuje. Použití PE folie místo krabic neřeší problém uvolňování částic při použití, pokud předtím nebylo provedeno řádné čištění rukavic. Obecně platí, že rukavice do čistého prostředí by měly být vloženy pouze do PE obalu, který je určen pro vstup do čistého prostředí. Obvykle jsou rukavice baleny v dvojité PE obálce pro vstup do čistého prostředí. Odolná inkoustová barva odolná vůči isopropanolům pomáhá zabránit dalšímu znečištění.

V sterilních oblastech je používání standardních operačních rukavic s PE vnějším obalem a papírovou vnitřní kapsou, do které jsou rukavice vloženy, považováno za rizikové z hlediska kontaminace. Dalším problémem je, že tyto rukavice jsou certifikovány podle Směrnice o zdravotnických prostředcích (93/42/EEC) a možná z hlediska bezpečnosti práce (rizikové řízení – PPE) nejsou vhodné produkty pro dostatečnou ochranu pracovníků.

Shrnutí

Pro udržení kontroly nad kontaminací produktu a prostředí je důležité používat co nejvíce rukavic, které byly důkladně očištěny DI vodou, vysušeny v HEPA filtračních sušárnách a baleny v čistém prostředí (nejlépe ISO třída 5 nebo 4). Uvedeno bylo také, že ne každý materiál lze snadno podrobit intenzivnímu mytí. Také ne všechny materiály je možné opakovaně čistit DI vodou. Důsledkem je, že vinylové rukavice možná nejsou vhodnou volbou, pokud je požadována vysoká čistota. V méně kritických čistých místnostech (například ISO 8 nebo D – podle klasifikace EC GMP) mohou být použity i kratší rukavice (240 mm). Je však třeba vzít v úvahu, že i zde mohou vzniknout problémy způsobené lidskými částicemi kůže apod., které se uvolňují na přechodu rukavice k plášti/overallu. Doporučuje se také používat delší rukavice (30 cm), aby se uzavřela mezera.

Diskuse o kritériích výběru rukavic do čistého prostředí byla předložena. Také body ochrany osob a ochrany produktu byly dostatečně probrány. Dokumentace je klíčovým kritériem dlouhodobé výkonnosti produktu. Jako souhrn může být užitečný přehled testů pro rozhodování o produktu (viz Přehled 2: Shrnutí nejdůležitějších testů u rukavic do čistého prostředí).

Reference:

1) ISO 14644-1:1999 „Čisté místnosti a související kontrolované prostředí – Část 1: Klasifikace čistoty vzduchu“
2) VDI 2083 Část 5.1 (září 2007) „Technologie čistých místností – Provoz čistých místností“ (VDI – Společnost pro civilní inženýrství a stavební služby)
3) EC Guide to Good Manufacturing Practice [Dostupné od Evropské komise, Generální ředitelství pro podnikání na ec.europa.eu/health/documents/eudralex/]
4) IEST-RP-CC005.3 „Rukavice a prstové chrániče používané v čistých místnostech a jiných kontrolovaných prostředích“ (Institut pro environmentální vědy a technologie)
5) ISO 11137:2006 „Sterilizace zdravotnických prostředků – záření“
6) EN374-1:2003 „Ochranné rukavice proti chemikáliím a mikroorganismům – Část 1: Terminologie a požadavky na výkon“
7) EN374-2:2003 „Ochranné rukavice proti chemikáliím a mikroorganismům – Část 2: Stanovení odolnosti proti proniknutí“
8) EN374-3:2003 „Ochranné rukavice proti chemikáliím a mikroorganismům – Část 3: Stanovení odolnosti vůči permeaci chemikálií“
9) ASTM F1671-97b / ISO16604:2004 „Standardní zkušební metoda odolnosti materiálů používaných v ochranném oděvu proti proniknutí krví přenášených patogenů pomocí průniku bakteriofága Phi-X174“
10) EN455-2:2009 + A2:2013 „Lékařské rukavice na jedno použití: Část 2: Požadavky a testování fyzikálních vlastností“
11) EN455-3:2015 „Lékařské rukavice na jedno použití: Část 3: Požadavky a testování biologického hodnocení“
12) ISO 10993-10 „Biologické hodnocení zdravotnických prostředků – Část 10: Testy dráždivosti a zpožděné hypersenzitivity“
13) ASTM D257-14 „Standardní zkušební metody pro odpor nebo vodivost izolačních materiálů“
14) EN1149-1:1996 „Ochranné oděvy, elektrostatické vlastnosti, povrchová vodivost (metody testování a požadavky)“