PTS – GMP-conferentie – De branchebijeenkomst voor de farmaceutische wereld

Naast de update over actuele nieuwigheden waren er lezingen en discussierondes over het gebruik van kunstmatige intelligentie in de farmaceutische sector, eisen van de FDA, maatregelen voor leveringszekerheid, GAMP 5 Second Edition, implementatie van annex 1 en annex 21, Pharma Law Review, evenals testpreparaten en hoogactieve werkzame stoffen, remote certificering, titaniumdioxide, E-validatie, cloudoplossingen voor gegevensarchivering, gebruik van smartphones in bedrijven en de bedrijfsgeheimenwet.

De 29e GMP-conferentie vond ook in 2023 weer hybride plaats, met een live-uitzending vanuit het Schloss Hotel Bad Wilhelmshöhe in Kassel. De conferentie was zowel ter plaatse als online zeer goed bezocht. Reinhard Schnettler, oprichter en directeur van PTS, opende de conferentie en leidde het programma voor de twee dagen in. Anna Diehl en Dr. Josef Landwehr modereerden de inhoud, die weer in afwisselende formats werd gepresenteerd. Van de keynote speech via klassieke lezingen, interviews en live-podcasts tot de populaire formats Question & Answer-sessies en Round Tables, alles was aanwezig. De interactie tussen aanwezigen en online deelnemers werd door het PTS-team voortdurend in de gaten gehouden en passend gemodereerd.

Keynote: Kan een AI een QP vervangen?

De vrij provocerende vraag werd door Dr. Jörg Stüben, Boehringer Ingelheim International GmbH, direct aan het begin van de conferentie in de zaal gesteld. In tijden van chatGPT, AI-avatars en het gebruik van kunstmatige intelligentie in alledaagse standaardtoepassingen zoals Microsoft Office, is het slechts een kwestie van tijd voordat AI ook routinematig wordt geïntegreerd in de gereguleerde farmaceutische sector.

Het antwoord op de vraag luidt momenteel nog 'nee', maar er volgt meteen een 'maar': Nee, volgens de huidige stand van de ontwikkeling kan een AI een (menselijke) QP niet vervangen, maar er is veel potentieel voor het gebruik van AI, bijvoorbeeld bij visuele inspecties en geautomatiseerde processen (documentatie, in-process controles, procesoptimalisaties). Daarnaast kan een AI de QP ondersteunen bij het nemen van beslissingen door trendanalyses, het controleren van documenten en het tonen van vergelijkbare gevallen uit het verleden.

Momenteel bieden de in GMP gebruikte regelgeving geen hulp bij het omgaan met kunstmatige intelligentie, maar er is veel discussie op dit gebied, zodat toekomstige aanpassingen te verwachten zijn. Om de voordelen van AI optimaal te benutten, moeten de risico's van te veel of te weinig controle worden aangepakt en afgewogen. Toch vat Dr. Stüben het in zijn slotwoord terecht samen: "AI is gekomen om te blijven."

Ervaringen uit FDA-inspecties en alternatieve methoden

Sinds de volledige implementatie van de MRA tussen de VS en de EU eind 2019 geldt de wederzijdse erkenning van inspecties voor eindproducten, werkzame stoffen en biotechnologisch geproduceerde geneesmiddelen. Zoals Katja Kotter van Vetter Pharma-Fertigung GmbH in haar lezing uiteenzette, voert de FDA echter nog steeds pre-approval inspecties (in het kader van productgoedkeuringen) uit in Europa.

Zoals mevrouw Kotter herhaaldelijk benadrukte, is bij de voorbereiding op een FDA-inspectie regelmatige interne afstemming over de stand van zaken en het vaststellen van maatregelen onmisbaar. Hier horen het formulier 483, dat observaties en discussiepunten van de laatste inspectie bevat, en de 'Pre-Requests' van het inspectieteam bij. Ook moet worden verduidelijkt welke eenheid van de FDA komt (ORA, CDER, CBER of CDRH), voor welke duur en onder welk scope de inspectie plaatsvindt.

In september en oktober 2023 werden bovendien twee nieuwe FDA Draft Guidances voor Remote Regulatory Assessments gepubliceerd. Remote Assessments worden nog steeds niet als inspectie beschouwd en dienen primair om de naleving van de geldende FDA-eisen te kunnen beoordelen.

Leveringszekerheid, voorkomen van tekorten – wat wordt ondernomen?

Thomas Porstner van het PHAGRO Bundesverband der pharmazeutischen Großhandel e.V. behandelde het onderwerp leveringszekerheid. De in juli 2023 in werking getreden Arzneimittel-Lieferengpassbekämpfungs- und Versorgungsverbesserungsgesetz (ALBVVG) zou hier verbetering moeten brengen.

Toch ziet de heer Porstner een grote hobbel in het onvolledige informatie-uitwisseling tussen alle betrokken partijen. Volgens hem moet de veerkracht en transparantie van toeleveringsketens worden aangepakt, bijvoorbeeld door ook werkzame stoffenproducenten erbij te betrekken.

Zijn conclusie: de handel in geneesmiddelen is een economisch bedrijf waarin bedrijfseconomische vragen een belangrijke rol spelen. Omdat het ALBVVG slechts kleine aanpassingen kan doen, kan deze ingreep door de politiek of wetgeving slechts matig succes hebben.

Gebruik van smartphones en social media in bedrijven

In een impulslezing lichtte Dr. Ingo Schneider, Castringius Rechtsanwälte en Notare, toe dat het noodzakelijk is om het gebruik van privé-smartphones in bedrijven en het privégebruik van zakelijke smartphones dringend te regelen.

Ook moeten medewerkers worden bewust gemaakt dat hun privé-uitingen en posts op social media mogelijk tot schadeloosstellingen door de werkgever kunnen leiden, indien deze een schadelijke invloed op het bedrijf hebben.

Question & Answer (Q&A) sessies

Na de impulslezing begonnen de Q&A-sessies over de volgende onderwerpen:
– Verordeningen en richtlijnen voor testpreparaten (Rico Schulze)
– Hoogactieve werkzame stoffen en containment (Dr. Thomas Adam)
– FDA Quality Management Maturity (QMM) (Dr. Christian Gausepohl)
– E-Validatie – ervaringen met CSV & Lessons Learned (Dr. Thomas Menne)

ISPE GAMP5 – Tweede editie – Faciliteren van innovatie

Markus Roemer van comes compliance services presenteerde de nieuwigheden van de tweede editie van de ISPE GAMP 5, die eind juli 2022 werd gepubliceerd. De beslissing om geen volledige herziening (dus GAMP 6) te maken, maar een tweede editie van GAMP 5, berust op het feit dat de fundamentele structuur en principes van GAMP 5 behouden zijn gebleven.

Aangezien het IT-landschap sinds 2008 aanzienlijk is veranderd, waren enkele aanpassingen en uitbreidingen in de tweede editie nodig. Hier vallen onder andere de aspecten Critical Thinking (hoofdstuk 2), Agile Software Development (hoofdstuk 3) en IT Service Management (hoofdstuk 4). Ook wordt ingegaan op het toenemende gebruik van cloudtechnologieën, softwaretools en automatisering, evenals de groeiende betekenis van dienstverleners.

Belangrijke veranderingen waren er in de bijlagen M (Management), D (Development), O (Operations) en S (Special Interest). Nieuw zijn de managementbijlagen M11 (IT-infrastructuur) en M12 (Critical Thinking), de ontwikkelingsbijlagen D8 (Agile Software Development), D9 (Software Tools), D10 (Blockchain) en D11 (Kunstmatige Intelligentie/Machine Learning).

Actuele GMP-vernieuwingen

In het populaire interviewformaat stelde GMP-inspecteur Klaus Eichmüller, Hessisches Landesamt für Gesundheit und Pflege, zich de vragen van Dr. Josef Landwehr van PTS Training Service.

Het conceptdocument voor de herziening van annex 11 beschrijft 33 redenen voor de herziening, omdat het document uit 2011 op sommige gebieden niet meer aan de stand van de techniek voldoet. In de 15 jaar sinds de laatste herziening is een grote behoefte aan regelgeving ontstaan, vooral vanuit het oogpunt van de compatibiliteit van GMP-eisen met AI en machine learning, zoals al in de keynote speech werd aangestipt.

De consultatietermijn eindigde in januari 2022, een ontwerpdocument zou in december 2024 ter consultatie worden vrijgegeven.

De heer Eichmüller deelde nog enkele interessante ervaringen uit inspecties met betrekking tot annex 15 met het congrespubliek en riep bedrijven op om de reinigingsvalidatie van contractfabrikanten te controleren en ingediende rapporten indien nodig kritisch te beoordelen.

Nieuw uit Brussel en Berlijn

Julia Rumsch van BPI Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie e.V. sprong kort voor de zieke heer Brückner in en presenteerde de actuele nieuwigheden over de herziening van de EU-geneesmiddelenwetgeving, die na 20 jaar nodig is, mede door technologische ontwikkelingen en inzichten uit de Covid-19-pandemie.

Kernpunten van de wetsvoorstellen:

– Verkorting van de basisbescherming van documenten tot 6 jaar met mogelijke modulatie
– Strengere eisen voor fabrikanten met het oog op beheer en meldingen van tekorten
– Meer aandacht voor milieueffectrapportage
– Versterking van digitale procedures
– Slankere structuur van het EMA
– Snellere goedkeuringsprocedures / variaties / rolling review / regelgevende sandboxes voor nieuwe therapieën
– Prikkels voor de productie van prioritaire antibiotica (zogenaamde vouchers)

De behandeling van deze punten door de wetgever is gepland vanaf begin 2024.

De EU-richtlijn over due diligence in de toeleveringsketen zou in deze legislatuur nog kunnen worden aangenomen. Als innovatie wordt een matchmaking-platform voorgesteld voor uitwisseling tussen lidstaten over tekorten en bijbehorende regelingen, die op hun beurt de uitwisseling van medicijnen moeten vergemakkelijken en versnellen.

Onder het punt 'Nieuw uit Berlijn' presenteerde mevrouw Rumsch een update over securPharm, waaruit bleek dat de in 2023 geregistreerde meldingen al boven de geplande doelstelling lagen. Het alarmpercentage bleef grotendeels stabiel en bereikte een plateau van ongeveer 3500 alarmsignalen. Er wordt momenteel een systeem ontwikkeld voor directe oplossing van per ongeluk geactiveerde alarmen, om het aantal daadwerkelijke alarmsignalen nauwkeurig te kunnen evalueren.

Voor het onderwerp 3rd Party Audits wordt een expertgroep onder de paraplu van de VDI opgericht die de uitvoering zal onderzoeken en aanbevelingen zal doen. De EU-GMP-richtlijnen of ISO-documenten houden hier tot nu toe geen adequaat rekening mee.

Annex 1 – Live Podcast

Ook in 2023 maakte een live-podcast weer deel uit van het programma van de GMP-conferentie. Het onderwerp annex 1 werd besproken door Ruven Brandes, WDT, en Rico Schulze, Sächsisches Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt. Annex 1 trad op 25 augustus 2023 na een overgangsperiode van een jaar in werking.

Aangezien annex 1 niet meer alleen geldt voor steriele geneesmiddelen, maar ook in de niet-steriele sector kan worden toegepast, zijn meer fabrikanten dan voorheen getroffen. CCS (Contamination Control Strategy) was het hoofdonderdeel van de herziening, zodat overal waar besmettingspreventie een rol speelt, delen van annex 1 van toepassing en in acht genomen moeten worden.

Andere discussiepunten waren hoofdstuk 3 over het PQS (Farmaceutisch Kwaliteitssysteem), waarin twee belangrijke termen worden genoemd: Risicomanagement, dat de rode draad van annex 1 vormt, en Senior Management, een term die nog verduidelijking behoeft wat betreft de exacte definitie.

Round Tables ronde 1

De Round Tables werden ook weer hybride gehouden, zodat ook de online deelnemers actief konden deelnemen aan dit interactieve format. In ronde 1 waren de volgende onderwerpen aan bod:

– Implementatie van annex 21 (Rico Schulze)
– Remote certificering en goedkeuring door de QP (Klaus Eichmüller)
– Deep Dive titaniumdioxide (Dr. Daniela Allhenn)

Pharma Law Review: Ontwerp 2023 en mogelijke consequenties

Dr. Fatima Bicane van BAH Bundesverband der Arzneimittelhersteller presenteerde de lange weg tot het ontwerp en de 6 belangrijkste doelen (Key Objectives), namelijk:

– Tekorten – Beschikbaarheid
– Geen eengemaakte markt – Toegang
– Budgetten – Betaalbaarheid
– Milieuduurzaamheid
– Competitief regelgevingskader
– Bestrijding van AMR

De eerste drie doelen worden samengevat onder de term 'Triple A Objective'.

De implementatie van de Triple A-doelen leidt tot geplande vernieuwingen op het gebied van goedkeuringen.

– Hier zal er een opt-in mogelijkheid komen voor landen om hun interesse in het op de markt brengen van een bepaald geneesmiddel in hun land kenbaar te maken. Binnen 30 dagen moet het betreffende land worden betrokken, wat gevolgen kan hebben voor de strategische planning van marktintroducties in verschillende landen.
– Ook wordt de goedkeuring in het ontwerp gebaseerd op een vierde pijler, waarbij een ERA (environmental risk assessment) moet worden uitgevoerd. Bij onvoldoende documentatie in dit gebied kan een goedkeuring worden geweigerd. Ook terugroepacties en verbod kunnen door milieufactoren worden veroorzaakt.
– Goedkeuringen zouden bovendien onbeperkt geldig moeten zijn en niet meer beperkt tot 5 jaar. De zogenaamde Sunset-Clause, die het intrekken van de goedkeuring bij niet-ingebruik in drie opeenvolgende jaren tot gevolg had, werd geschrapt.
– Bij intrekking van de goedkeuring door een vergunninghouder, wat meestal uit economische overwegingen gebeurt, moet het mogelijk worden om de goedkeuring onder redelijke voorwaarden ('on reasonable terms') over te dragen aan geïnteresseerde derden, zodat zij de productie en markttoegang kunnen voortzetten.

Round Tables ronde 2

In de tweede ronde werden de volgende onderwerpen verder besproken:
– Implementatie van annex 1 (Rico Schulze)
– Actuele onderwerpen in GMP/GDP-inspecties (Klaus Eichmüller)
– Cloudoplossingen voor gegevensarchivering (Markus Roemer)

Bedrijfsgeheimen

In de afsluitende lezing lichtte advocaat Dr. Ingo Schneider, Castringius Rechtsanwälte en Notare, toe wat een bedrijfsgeheim inhoudt en welke maatregelen moeten worden genomen om het zo goed mogelijk te beschermen.

Dr. Schneider liet zien aan welke voorwaarden tegelijkertijd moeten worden voldaan om informatie als bedrijfsgeheim te kunnen kwalificeren.

Een belangrijke punt voor alle aanwezigen was ongetwijfeld de waarschuwing dat het gebruik van formuleringen in contracten met medewerkers, klanten of zakenpartners, waarin noch concrete inhoud, noch personen, consequenties en maatregelen worden vermeld — zogenaamde 'Catch-All-Klauseln' — geen effectieve maatregel zijn voor het beschermen van het geheim en dus niet zinvol.

Reflectie en afsluiting

Er werd opnieuw een geslaagde GMP-conferentie gepresenteerd in een aantrekkelijke omgeving. Naast de altijd centraal staande kernonderwerpen en de nieuwigheden uit 2023 bood het programma dit jaar een breed scala aan onderwerpen. Een focus op internationaal aspect werd bereikt door de onderwerpen FDA-inspecties en FDA-Quality Management Maturity en de interpretatie van Europese ontwikkelingen. Vanuit actuele invalshoek werd ook gekeken naar toekomstgerichte onderwerpen zoals het gebruik van kunstmatige intelligentie in de farmaceutische sector.

Zoals altijd was er ook bij deze GMP-conferentie ruimte voor persoonlijke uitwisseling, zowel in de interactieve onderdelen als tijdens het avondprogramma op dag 1. Zo werd de balans tussen kennisoverdracht en netwerken weer goed gevonden. De volgende GMP-conferentie zal de 30e jubileumeditie zijn, op 06-07 november 2024 in Keulen.

Stuurcommissie

Voor de vormgeving en coördinatie van de 29e GMP-conferentie zijn vertegenwoordigers van Hochschule Albstadt-Sigmaringen, de genoemde wetenschappelijke verenigingen, autoriteiten en industrie verantwoordelijk.

Deze stuurgroep bestaat uit de volgende leden:

– Pharmadirecteur Klaus Eichmüller, Hessisches Landesamt für Gesundheit und Pflege
– Reinhard Schnettler, PTS Training Service, Arnsberg
– Dr. Christa Schröder, Hochschule Albstadt-Sigmaringen
– Rico Schulze, Sächsisches Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt, Dresden

Inhoud van de conferentie:

– Ervaringen uit FDA-inspecties
– Leveringszekerheid, voorkomen van tekorten
– Gebruik van smartphones en social media in bedrijven
– GAMP5 Second Edition: Enabling Innovation
– Nieuw uit Berlijn en Brussel
– PharmaReview: Ontwerp 2023 en consequenties
– Geheimhouding en bescherming van knowhow

Programma
Keynote: Kan AI een QP vervangen?
Dr. Jörg Stüben, Boehringer Ingelheim International GmbH

Lezing: Ervaringen uit FDA-inspecties
Katja Kotter, Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG

Lezing: Leveringszekerheid, voorkomen van tekorten: Wat wordt ondernomen?
Thomas Porstner, PHAGRO Bundesverband des pharmazeutischen Großhandels e.V.

Impulsvortrag: Gebruik van smartphones en social media in het bedrijf
Dr. Ingo Schneider, Castringius Rechtsanwälte und Notare

Q&A-sessies over de volgende onderwerpen:

Verordeningen en richtlijnen voor testpreparaten
Rico Schulze, Sächsisches Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt
Hoogactieve werkzame stoffen en containment
Dr. Thomas Adam, Bayer AG
FDA Quality Management Maturity (QMM)
Dr. Christian Gausepohl
E-Validatie: Lessons Learned
Dr. Thomas Menne, Charles River Laboratories Germany GmbH
Lezing: GAMP5 Second Edition Update
Markus Roemer, comes compliance services

Interview: Actuele GMP-vernieuwingen
Klaus Eichmüller, Hessisches Landesamt für Gesundheit und Pflege

Lezing: Nieuw uit Brussel en Berlijn
Julia Rumsch, BPI Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie e.V.

Live-podcast: Annex 1
Ruven Brandes, WDT eG
Rico Schulze, Sächsisches Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt

Round Tables over de volgende onderwerpen:

Implementatie van annex 21
Rico Schulze, Sächsisches Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt

Remote certificering en goedkeuring door de QP
Klaus Eichmüller, Hessisches Landesamt für Gesundheit und Pflege

Deep Dive: titaniumdioxide
Dr. Daniela Allhenn, BAH Bundesverband der Arzneimittelhersteller e.V.

Lezing: PharmaReview ontwerp 2023 & consequenties
Dr. Fatima Bicane, BAH Bundesverband der Arzneimittelhersteller e.V.

Round Tables over de volgende onderwerpen:

Implementatie van annex 1
Rico Schulze, Sächsisches Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt

Actuele onderwerpen in GMP/GDP-inspecties
Klaus Eichmüller, Hessisches Landesamt für Gesundheit und Pflege

Cloudoplossingen voor gegevensarchivering
Markus Roemer, comes compliance services

Lezing: Geheimhouding en bescherming van knowhow
Dr. Ingo Schneider, Castringius Rechtsanwälte en Notare

Dit jaar verwelkomen wij u op het jubileumevenement, de 30e GMP-conferentie op 06-07 november 2024 in Keulen. We kijken uit naar actieve discussies en boeiende gesprekken.

Meer informatie over de 30e GMP-conferentie met alle programmaonderdelen en sprekers vindt u via de volgende link: GMP-conferentie 2024 van PTS Training Service