PTS – Conferenza GMP – L'incontro di settore per il mondo farmaceutico

Oltre all'aggiornamento sulle novità attuali, ci sono stati interventi e tavole rotonde sull'impiego dell'intelligenza artificiale nel settore farmaceutico, requisiti della FDA, misure per la sicurezza delle forniture, GAMP 5 Second Edition, attuazione dell'Allegato 1 e Allegato 21, Pharma Law Review, oltre a preparati di controllo e principi attivi ad alta attività, certificazione remota, biossido di titanio, E-Validation, soluzioni cloud per l'archiviazione dei dati, uso di smartphone nelle aziende e legge sulla segretezza commerciale.

Anche nel 2023, la 29ª conferenza GMP si è svolta in modalità ibrida, con trasmissione in diretta dall'Hotel Schloss di Bad Wilhelmshöhe a Kassel. La conferenza ha avuto un'ottima partecipazione sia in presenza che online. Reinhard Schnettler, fondatore e amministratore di PTS, ha aperto la conferenza e introdotto il programma per i due giorni. Anna Diehl e il Dr. Josef Landwehr hanno moderato i contenuti, presentati di nuovo in formati vari e coinvolgenti. Dalla keynote speech a presentazioni classiche, interviste e live podcast, fino ai popolari format Question & Answer Sessions e Round Tables, tutto era presente. L'interazione tra partecipanti in presenza e online è stata costantemente monitorata e moderata dal team PTS.

Keynote: può un'IA sostituire un QP?

La domanda, piuttosto provocatoria, è stata posta all'inizio della conferenza dal Dr. Jörg Stüben, Boehringer Ingelheim International GmbH. In un'epoca di chatGPT, avatar IA e utilizzo dell'intelligenza artificiale in applicazioni standard quotidiane come Microsoft Office, è solo questione di tempo prima che l'IA entri di routine anche nel settore farmaceutico regolamentato.

Al momento, la risposta è "no", ma subito segue un "ma": no, secondo lo stato attuale dello sviluppo, un'IA non può sostituire un (umano) QP, ma ci sono molte potenzialità per l'uso dell'IA, ad esempio nelle ispezioni visive e nei processi automatizzati (creazione di documenti, controlli in-process, ottimizzazione dei processi). Inoltre, un'IA può supportare il QP nelle decisioni tramite analisi di trend, revisione di documenti e individuazione di casi simili dal passato.

Attualmente, i regolamenti GMP non forniscono linee guida specifiche sull'uso dell'intelligenza artificiale, ma ci sono molte discussioni in questo settore, quindi si prevedono futuri adeguamenti. Per sfruttare al meglio i vantaggi dell'IA, bisogna affrontare e valutare i rischi di un controllo eccessivo o insufficiente. Tuttavia, il Dr. Stüben ha riassunto correttamente nel suo discorso di chiusura: "L'IA è arrivata per restare".

Esperienze da ispezioni FDA e metodi alternativi

Dalla piena attuazione dell'MRA tra USA e UE alla fine del 2019, si riconosce reciprocamente l'esito delle ispezioni per medicinali finiti, principi attivi e farmaci biotecnologici. Come ha illustrato Katja Kotter di Vetter Pharma-Fertigung GmbH nel suo intervento, tuttavia, la FDA continua a condurre ispezioni pre-approvazione (nell'ambito dell'autorizzazione dei prodotti) in Europa.

Come più volte sottolineato dalla signora Kotter, nella preparazione a un'ispezione FDA è indispensabile un coordinamento interno regolare sullo stato di preparazione e sulle misure da adottare. Ciò include il modulo 483, che riporta osservazioni e punti di discussione dell'ultima ispezione, e le "Pre-Requests" del team di ispettori. È inoltre necessario chiarire quale unità della FDA effettuerà l'ispezione (ORA, CDER, CBER o CDRH), per quanto tempo e con quale ambito.

A settembre e ottobre 2023 sono state pubblicate due nuove linee guida draft della FDA per le valutazioni regolatorie remote. Le valutazioni remote non sono considerate ispezioni e servono principalmente a valutare la conformità ai requisiti FDA vigenti.

Sicurezza delle forniture, prevenzione delle carenze: cosa si sta facendo?

Thomas Porstner del PHAGRO, associazione federale del commercio all'ingrosso farmaceutico, ha affrontato il tema della sicurezza delle forniture. La legge del luglio 2023, ALBVVG, mirava a risolvere i problemi di carenza di medicinali.

Tuttavia, il signor Porstner vede un grande ostacolo nel mancato scambio di informazioni tra tutti gli attori coinvolti. A suo avviso, bisogna rafforzare la resilienza e la trasparenza delle catene di approvvigionamento, coinvolgendo anche i produttori di principi attivi.

Il suo commento: il commercio di medicinali è un'attività economica in cui questioni gestionali giocano un ruolo importante. Poiché l'ALBVVG può intervenire solo su piccole modifiche, l'efficacia di tali interventi dipende dalla politica e dalla legislazione.

Uso di smartphone e social media nelle aziende

In un intervento, il Dr. Ingo Schneider di Castringius Rechtsanwälte und Notare ha illustrato l'importanza di regolamentare l'uso di smartphone privati nelle aziende e l'uso privato di dispositivi aziendali.

Si dovrebbe inoltre sensibilizzare i dipendenti sul fatto che le loro dichiarazioni e post sui social media, se danno un'immagine negativa dell'azienda, possono portare a richieste di risarcimento da parte del datore di lavoro.

Question & Answer (Q&A) Sessions

Al termine dell'intervento, sono state avviate sessioni Q&A sui seguenti temi:
– Disposizioni e linee guida sui preparati di controllo (Rico Schulze)
– Principi attivi ad alta attività e contenimento (Dr. Thomas Adam)
– Maturità del sistema di gestione della qualità FDA (QMM) (Dr. Christian Gausepohl)
– E-Validation – Esperienze e lezioni apprese (Dr. Thomas Menne)

ISPE GAMP5 – Second Edition – Facilitare l'innovazione

Markus Roemer di comes compliance services ha presentato le novità della seconda edizione di ISPE GAMP 5, pubblicata a luglio 2022. La decisione di non creare una versione completamente nuova (GAMP 6), ma di aggiornare GAMP 5 con una seconda edizione, si basa sul fatto che la struttura e i principi fondamentali sono stati mantenuti.

Dato che l'ambiente IT è cambiato significativamente dal 2008, sono state necessarie alcune modifiche e ampliamenti, tra cui Critical Thinking (capitolo 2), sviluppo agile del software (capitolo 3) e gestione dei servizi IT (capitolo 4). È stato inoltre affrontato l'uso crescente di tecnologie cloud, strumenti software e automazione, e l'importanza crescente dei fornitori di servizi.

Le principali modifiche riguardano gli allegati M (Management), D (Development), O (Operations) e S (Special Interest). Sono stati introdotti i allegati M11 (Infrastruttura IT) e M12 (Critical Thinking), D8 (Sviluppo software agile), D9 (Strumenti software), D10 (Blockchain) e D11 (Intelligenza artificiale / Apprendimento automatico).

Novità attuali in GMP

In un'intervista molto apprezzata, il GMP Inspector Klaus Eichmüller dell'Ufficio sanitario della Assia ha risposto alle domande del Dr. Josef Landwehr di PTS Training Service.

Il documento di revisione dell'Allegato 11 spiega 33 motivi per cui è necessario aggiornare il documento, poiché quello del 2011 non rispecchia più lo stato dell'arte in alcuni settori. In 15 anni, si è evidenziata una grande esigenza di regolamentazione, specialmente riguardo alla compatibilità tra GMP e intelligenza artificiale / apprendimento automatico, come già evidenziato nella keynote speech.

Il termine per la consultazione è scaduto a gennaio 2022, e un documento preliminare dovrebbe essere pubblicato per la consultazione a dicembre 2024.

Il signor Eichmüller ha condiviso alcune esperienze interessanti da ispezioni relative all'Allegato 15 e ha invitato le aziende a verificare la validazione delle pulizie presso i produttori a contratto e a valutare criticamente eventuali relazioni presentate.

Novità da Bruxelles e Berlino

Julia Rumsch del BPI, Associazione federale dell'industria farmaceutica, ha sostituito all'ultimo momento il malato Herr Brückner e ha presentato le ultime novità sulla revisione della legislazione farmaceutica UE, richiesta dopo 20 anni, anche a causa di sviluppi tecnologici e delle conoscenze acquisite durante la pandemia di Covid-19.

Punti chiave delle proposte legislative:

– Riduzione della protezione di base dei documenti a 6 anni con possibile modulazione
– Norme più severe per i produttori riguardo alla gestione e comunicazione delle carenze di fornitura
– Maggiore attenzione alla valutazione dell'impatto ambientale
– Rafforzamento delle procedure digitali
– Struttura più snella dell'EMA
– Procedure di autorizzazione più rapide / variazioni / rolling review / sandbox regolamentari per nuove terapie
– Incentivi per la produzione di antibiotici prioritari (voucher)

Si prevede che l'attenzione del legislatore a questi punti inizi all'inizio del 2024.

Il Corporate Due Diligence sulla catena di approvvigionamento dell'UE potrebbe essere approvato in questa legislatura. Come novità, si prevede una piattaforma di matchmaking tra gli Stati membri per scambiare informazioni su carenze e regolamenti, facilitando e accelerando lo scambio di medicinali.

Sotto il punto "Novità da Berlino", la signora Rumsch ha aggiornato sul sistema securPharm, evidenziando che le segnalazioni del 2023 sono già superiori alla soglia prevista. La quota di allarmi è rimasta stabile, raggiungendo circa 3500 allarmi. È in fase di sviluppo un sistema per risolvere direttamente gli allarmi accidentali, per valutare con maggiore precisione quelli reali.

Per quanto riguarda gli audit di terze parti, un comitato di esperti sotto il VDI analizzerà e consiglierà sulle modalità di esecuzione, poiché le linee guida GMP UE e i documenti ISO attualmente non considerano adeguatamente questa pratica.

Allegato 1 – Live Podcast

Anche nel 2023, un live podcast ha fatto parte del programma della conferenza GMP. Il tema dell'Allegato 1 è stato discusso da Ruven Brandes di WDT e Rico Schulze del Ministero della Salute e del Benessere Sociale della Sassonia. L'Allegato 1 è entrato in vigore il 25 agosto 2023, dopo un anno di periodo transitorio.

Poiché l'Allegato 1 non riguarda più solo i medicinali sterili, ma può essere applicato anche nel settore non sterile, sono coinvolti più produttori rispetto al passato. La Contamination Control Strategy (CCS) è stata il principale elemento di revisione, quindi ovunque sia importante prevenire la contaminazione, parti dell'Allegato 1 devono essere applicate e rispettate.

Altri punti di discussione sono stati il capitolo 3 sul PQS (Sistema di Qualità Farmaceutica), che menziona due termini chiave: Risk Management, che costituisce il filo conduttore dell'Allegato 1, e Senior Management, un termine che necessita di chiarimenti sulla sua definizione esatta.

Round Tables Round 1

Anche le tavole rotonde sono state svolte in modalità ibrida, coinvolgendo efficacemente anche i partecipanti online. La prima sessione ha trattato i seguenti temi:

– Attuazione dell'Allegato 21 (Rico Schulze)
– Certificazione remota e approvazione da parte del QP (Klaus Eichmüller)
– Approfondimento sul biossido di titanio (Dr. Daniela Allhenn)

Pharma Law Review: Bozza 2023 e possibili conseguenze

La Dr.ssa Fatima Bicane del BAH, Associazione federale dei produttori di medicinali, ha illustrato il lungo percorso fino alla bozza e i 6 obiettivi principali, ovvero:

– Carenze – Disponibilità
– Mercato unico – Accesso
– Budget – Accessibilità
– Sostenibilità ambientale
– Quadro regolatorio competitivo
– Combattere l'AMR (resistenza antimicrobica)

I primi tre obiettivi sono riassunti come "Triple A Objective".

L'implementazione di questi obiettivi porterà a innovazioni previste nelle autorizzazioni.

– Le aziende potranno optare per l'inserimento volontario (Opt-In) per indicare il loro interesse a mettere in commercio un determinato medicinale nel loro paese, coinvolgendo lo Stato entro 30 giorni, con possibili ripercussioni sulla pianificazione strategica di lancio in diversi Paesi.
– L'autorizzazione si baserà anche su una quarta colonna, l'Environmental Risk Assessment (ERA), che può portare al rifiuto dell'autorizzazione in caso di documentazione insufficiente. Ritiro e divieti possono essere causati anche da motivi ambientali.
– Le autorizzazioni dovrebbero essere valide senza limiti di tempo, eliminando la "Sunset-Clause" che prevedeva la revoca automatica dopo tre anni di inattività.

– In caso di revoca da parte del titolare, di solito per motivi economici, sarà obbligatorio trasferire l'autorizzazione a terzi interessati a condizioni ragionevoli ("on reasonable terms") per consentire la produzione e la commercializzazione continue.

Round Tables Round 2

Nel secondo ciclo di tavole rotonde sono stati approfonditi i seguenti temi:
– Attuazione dell'Allegato 1 (Rico Schulze)
– Temi attuali nelle ispezioni GMP/GDP (Klaus Eichmüller)
– Soluzioni cloud per l'archiviazione dei dati (Markus Roemer)

Segreti commerciali

Nell'ultimo intervento, l'avvocato Dr. Ingo Schneider di Castringius Rechtsanwälte und Notare ha chiarito cosa costituisce un segreto commerciale e quali misure adottare per proteggerlo al meglio.

Il Dr. Schneider ha illustrato quali condizioni devono essere soddisfatte contemporaneamente affinché un'informazione possa essere considerata un segreto commerciale.

Un punto importante del discorso è stato il consiglio, molto utile, di evitare clausole "catch-all" in contratti con dipendenti, clienti o partner commerciali, che non specificano contenuti, persone, conseguenze o misure, poiché sono inefficaci come misure di protezione del segreto.

Riflessioni e conclusioni

È stata presentata ancora una volta una conferenza GMP di successo, in un ambiente accattivante. Oltre ai temi fondamentali sempre al centro, e alle novità del 2023, il programma di quest'anno ha offerto un ampio spettro di argomenti. È stato raggiunto un focus internazionale attraverso temi come le ispezioni FDA e la maturità del sistema di gestione della qualità FDA, e l'interpretazione degli sviluppi europei. Per motivi attuali, si è anche guardato al futuro, con attenzione all'uso dell'intelligenza artificiale nel settore farmaceutico.

Come sempre, anche questa conferenza GMP ha offerto spazi per lo scambio personale, sia durante le sessioni interattive che durante la serata del primo giorno. È stato mantenuto un buon equilibrio tra trasmissione di conoscenze e networking. La prossima conferenza GMP sarà il 30° anniversario, dal 6 al 7 novembre 2024 a Colonia.

Comitato direttivo

Per la progettazione e la coordinazione della 29ª conferenza GMP sono responsabili rappresentanti dell'Università di Albstadt-Sigmaringen, delle società scientifiche menzionate, delle autorità e dell'industria.

Il comitato direttivo è composto dai seguenti membri:

– Direttore farmaceutico Klaus Eichmüller, Ufficio sanitario della Assia
– Reinhard Schnettler, PTS Training Service, Arnsberg
– Dr. Christa Schröder, Università di Albstadt-Sigmaringen
– Rico Schulze, Ministero della Salute e del Benessere Sociale della Sassonia, Dresda

Contenuti della conferenza:

– Esperienze da ispezioni FDA
– Sicurezza delle forniture, prevenzione delle carenze
– Uso di smartphone e social media nelle aziende
– GAMP5 Second Edition: Facilitare l'innovazione
– Novità da Berlino e Bruxelles
– PharmaReview: Bozza 2023 e conseguenze
– Segretezza e protezione del know-how

Programma
Keynote: può un'IA sostituire un QP?
Dr. Jörg Stüben, Boehringer Ingelheim International GmbH

Intervento: Esperienze da ispezioni FDA
Katja Kotter, Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG

Intervento: Sicurezza delle forniture, prevenzione delle carenze: cosa si sta facendo?
Thomas Porstner, PHAGRO, Federazione del commercio all'ingrosso farmaceutico

Intervento introduttivo: Uso di smartphone e social media nelle aziende
Dr. Ingo Schneider, Castringius Rechtsanwälte und Notare

Q&A Sessions su temi seguenti:

Disposizioni sui preparati di controllo e linee guida
Rico Schulze, Ministero della Salute e del Benessere Sociale della Sassonia
Principi attivi ad alta attività e contenimento
Dr. Thomas Adam, Bayer AG
Maturità del sistema di gestione della qualità FDA (QMM)
Dr. Christian Gausepohl
E-Validation: Lezioni apprese
Dr. Thomas Menne, Charles River Laboratories Germany GmbH
Intervento: Aggiornamento GAMP5 Second Edition
Markus Roemer, comes compliance services

Intervista: Novità GMP attuali
Klaus Eichmüller, Ufficio sanitario della Assia

Intervento: Novità da Bruxelles e Berlino
Julia Rumsch, BPI, Associazione federale dell'industria farmaceutica

Live Podcast: Allegato 1
Ruven Brandes, WDT eG
Rico Schulze, Ministero della Salute e del Benessere Sociale della Sassonia

Tavole rotonde sui seguenti temi:

Attuazione dell'Allegato 21
Rico Schulze, Ministero della Salute e del Benessere Sociale della Sassonia

Certificazione remota e approvazione da parte del QP
Klaus Eichmüller, Ufficio sanitario della Assia

Approfondimento sul biossido di titanio
Dr. Daniela Allhenn, BAH, Associazione federale dei produttori di medicinali

Intervento: Bozza PharmaReview 2023 e conseguenze
Dr. Fatima Bicane, BAH, Associazione federale dei produttori di medicinali

Tavole rotonde sui seguenti temi:

Attuazione dell'Allegato 1
Rico Schulze, Ministero della Salute e del Benessere Sociale della Sassonia

Temi attuali nelle ispezioni GMP/GDP
Klaus Eichmüller, Ufficio sanitario della Assia

Soluzioni cloud per l'archiviazione dei dati
Markus Roemer, comes compliance services

Intervento: Segretezza e protezione del know-how
Dr. Ingo Schneider, Castringius Rechtsanwälte und Notare

Quest'anno vi diamo il benvenuto all'evento celebrativo, la 30ª conferenza GMP, il 6 e 7 novembre 2024 a Colonia. Attendiamo con entusiasmo discussioni attive e conversazioni stimolanti.

Per ulteriori informazioni sulla 30ª conferenza GMP, con tutti i programmi e i relatori, visitare il seguente link: GMP-Konferenz 2024 di PTS Training Service