PTS – Conferencia GMP – La reunión del sector para el mundo farmacéutico

Además de la actualización sobre las novedades actuales, hubo conferencias y mesas redondas sobre el uso de inteligencia artificial en el sector farmacéutico, requisitos de la FDA, medidas para garantizar el suministro, GAMP 5 Segunda Edición, implementación del Anexo 1 y Anexo 21, revisión de leyes farmacéuticas, así como productos de prueba y principios activos de alta actividad, certificación remota, dióxido de titanio, E-Validación, soluciones en la nube para la archivación de datos, uso de teléfonos inteligentes en las empresas y la ley de secretos comerciales.

La 29ª conferencia GMP también en 2023 se realizó en formato híbrido, con transmisión en vivo desde el Schloss Hotel Bad Wilhelmshöhe en Kassel. La conferencia contó con una gran asistencia tanto presencial como en línea. Reinhard Schnettler, fundador y director general de PTS, inauguró la conferencia y presentó el programa para los dos días. Anna Diehl y el Dr. Josef Landwehr moderaron los contenidos, que se presentaron nuevamente en formatos variados. Desde el discurso de apertura hasta conferencias clásicas, entrevistas y podcasts en vivo, pasando por los populares formatos de Sesiones de Preguntas y Respuestas y Mesas Redondas, todo estuvo presente. La interacción entre los asistentes presenciales y en línea fue siempre vigilada y moderada por el equipo de PTS.

Discurso de apertura: ¿Puede una IA reemplazar a un QP?

La pregunta, bastante provocadora, fue planteada por el Dr. Jörg Stüben, Boehringer Ingelheim International GmbH, al inicio de la conferencia. En tiempos de chatGPT, avatares de IA y el uso de inteligencia artificial en aplicaciones estándar diarias como Microsoft Office, no es solo cuestión de tiempo que la IA también se integre rutinariamente en el sector regulado farmacéutico.

Aún la respuesta a la pregunta es "no", pero sigue un "pero": No, según el estado actual del desarrollo, una IA no puede reemplazar a un (humano) QP, pero hay mucho potencial para su uso, como en inspecciones visuales y procesos automatizados (creación de documentos, controles en proceso, optimización de procesos). Además, una IA puede apoyar a la QP en la toma de decisiones mediante análisis de tendencias, revisión de documentos y la identificación de casos similares del pasado.

Actualmente, los marcos regulatorios utilizados en GMP no ofrecen orientación sobre el manejo de inteligencia artificial, pero hay muchas discusiones en este campo, por lo que se esperan futuras adaptaciones. Para aprovechar al máximo las ventajas de la IA, es necesario abordar y sopesar los riesgos de un control excesivo o insuficiente. Sin embargo, el Dr. Stüben resumió con razón en su palabra final: "La IA ha llegado para quedarse".

Experiencias de inspecciones de la FDA y métodos alternativos

Desde la implementación completa del MRA entre EE. UU. y la UE a finales de 2019, se reconoce mutuamente la aceptación de inspecciones para medicamentos terminados, ingredientes activos y medicamentos biotecnológicos. Como explicó Katja Kotter de Vetter Pharma-Fertigung GmbH en su ponencia, la FDA continúa realizando inspecciones previas a la aprobación (en el marco de la autorización de productos) en Europa.

Como enfatizó varias veces la Sra. Kotter, la preparación para una inspección de la FDA requiere una coordinación interna regular sobre el estado de preparación y la definición de medidas. Esto incluye el formulario 483, que contiene observaciones y puntos de discusión de la última inspección, así como las "Pre-Requests" del equipo de inspectores. También debe aclararse qué unidad de la FDA realizará la inspección (ORA, CDER, CBER o CDRH), por cuánto tiempo y bajo qué alcance.

En septiembre y octubre de 2023, se publicaron además dos nuevas guías de la FDA en borrador sobre evaluaciones regulatorias remotas. Las evaluaciones remotas no se consideran inspecciones y sirven principalmente para evaluar el cumplimiento de los requisitos vigentes de la FDA.

Seguridad en el suministro, prevención de escasez – ¿qué se está haciendo?

Thomas Porstner, del PHAGRO Bundesverband del comercio mayorista farmacéutico, abordó el tema de la seguridad en el suministro. La Ley de Mejora del Abastecimiento y la Prevención de Escasez de Medicamentos (ALBVVG), que entró en vigor en julio de 2023, buscaba ofrecer soluciones.

Sin embargo, el Sr. Porstner ve un gran obstáculo en la falta de intercambio de información entre todos los actores involucrados. Considera que la resiliencia y la transparencia de las cadenas de suministro deben abordarse, incluyendo también a los fabricantes de ingredientes activos.

Su conclusión: el comercio de medicamentos es una actividad económica en la que las cuestiones empresariales juegan un papel importante. Dado que la ALBVVG solo puede hacer pequeños ajustes, la intervención de la política o la legislación solo puede tener un éxito moderado.

Uso de teléfonos inteligentes y redes sociales en las empresas

En una ponencia breve, el Dr. Ingo Schneider, Castringius Rechtsanwälte und Notare, explicó la necesidad de regular estrictamente el uso de teléfonos inteligentes privados en las empresas y el uso privado de teléfonos de trabajo.

También se debe sensibilizar a los empleados de que sus expresiones y publicaciones privadas en redes sociales pueden dar lugar a reclamaciones por daños y perjuicios por parte del empleador, si tienen un impacto negativo en la empresa.

Sesiones de Preguntas y Respuestas (Q&A)

Tras la ponencia inicial, comenzaron las sesiones de Q&A sobre los siguientes temas:
- Reglamentos y directrices para productos de prueba (Rico Schulze)
- Ingredientes activos de alta actividad y Containment (Dr. Thomas Adam)
- Madurez en gestión de calidad de la FDA (QMM) (Dr. Christian Gausepohl)
- E-Validación – Experiencias y lecciones aprendidas (Dr. Thomas Menne)

ISPE GAMP5 – Segunda Edición – Facilitando la innovación

Markus Roemer, de comes compliance services, presentó las novedades de la segunda edición del ISPE GAMP 5, publicada a finales de julio de 2022. La decisión de no crear una versión completamente nueva (GAMP 6), sino una segunda edición del GAMP 5, se basa en que la estructura y los principios fundamentales del GAMP 5 se mantienen.

Debido a los cambios significativos en el panorama IT desde 2008, fue necesario realizar algunas adaptaciones y ampliaciones en esta segunda edición. Entre ellas, se incluyen aspectos como Critical Thinking (Capítulo 2), Desarrollo Ágil de Software (Capítulo 3) y Gestión de Servicios de TI (Capítulo 4). También se abordó el mayor uso de tecnologías en la nube, herramientas de software, automatización y la mayor importancia de los proveedores de servicios.

Las principales modificaciones se encuentran en los apéndices M (Gestión), D (Desarrollo), O (Operaciones) y S (Interés Especial). Nuevos son los apéndices de gestión M11 (Infraestructura de TI) y M12 (Pensamiento Crítico), los apéndices de desarrollo D8 (Desarrollo Ágil de Software), D9 (Herramientas de Software), D10 (Blockchain) y D11 (Inteligencia Artificial / Aprendizaje Automático).

Novedades actuales en GMP

En un formato de entrevista muy popular, el inspector GMP Klaus Eichmüller, del Landesamt für Gesundheit und Pflege de Hesse, respondió a las preguntas del Dr. Josef Landwehr de PTS Training Service.

El documento conceptual para la revisión del Anexo 11 describe 33 motivos para su actualización, ya que el documento de 2011 ya no refleja el estado actual de la tecnología en algunos aspectos. En los 15 años desde la última revisión, ha surgido una gran necesidad de regulación, especialmente en relación con la compatibilidad de los requisitos GMP con IA y aprendizaje automático, como ya se mostró en el discurso de apertura.

El período de consulta finalizó en enero de 2022, y se espera que un borrador esté disponible para consulta en diciembre de 2024.

El Sr. Eichmüller compartió algunas experiencias interesantes de inspecciones relacionadas con el Anexo 15 y pidió a las empresas que revisen la validación de limpieza de los fabricantes por contrato y que examinen críticamente los informes presentados.

Novedades desde Bruselas y Berlín

Julia Rumsch, de BPI Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie e.V., sustituyó en breve al enfermo Sr. Brückner y presentó las novedades actuales sobre la revisión de la legislación farmacéutica de la UE, que tras 20 años necesita una actualización, también debido a avances tecnológicos y conocimientos adquiridos durante la pandemia de Covid-19.

Puntos clave de las propuestas legislativas:

- Reducción de la protección básica de documentos a 6 años con posible modulación
- Medidas más estrictas para los fabricantes en relación con la gestión y notificación de escasez de suministro
- Mayor atención a la evaluación del impacto ambiental
- Fortalecimiento de los procedimientos digitales
- Estructura más sencilla de la EMA
- Procedimientos de autorización más rápidos / Variaciones / Revisión continua / Sandbox regulatorios para nuevas terapias
- Incentivos para la producción de antibióticos prioritarios (llamados vouchers)

Se prevé que el legislador comience a abordar estos puntos a principios de 2024.

La Ley de Debida Diligencia en las Cadenas de Suministro de la UE podría aprobarse en esta legislatura. Como novedad, se creará una plataforma de matchmaking para facilitar el intercambio entre los Estados miembros sobre escasez y regulaciones relacionadas, lo que simplificará y acelerará el intercambio de medicamentos.

En la sección "Novedades desde Berlín", la Sra. Rumsch presentó una actualización sobre securPharm, que mostró que las entregas registradas en el sistema en 2023 ya superaban el objetivo previsto. La tasa de alarmas se mantuvo estable en torno a 3500 alarmas. Actualmente se desarrolla un sistema para solucionar directamente alarmas activadas por error, con el fin de evaluar con precisión el número real de alarmas.

Respecto a las auditorías de terceros, un comité de expertos bajo la dirección del VDI analizará y recomendará procedimientos. Hasta ahora, las directrices GMP de la UE o los documentos ISO no consideran esto de manera adecuada.

Anexo 1 – Podcast en vivo

También en 2023, un podcast en vivo formó parte del programa de la conferencia GMP. El tema del Anexo 1 fue discutido por Ruven Brandes, WDT, y Rico Schulze, del Ministerio de Estado de Sajonia para Asuntos Sociales y Cohesión Social. El Anexo 1 entró en vigor el 25 de agosto de 2023 tras un período de transición de un año.

Como el Anexo 1 ya no solo aplica a medicamentos estériles, sino también a productos no estériles, más fabricantes que antes están afectados. La estrategia de control de contaminación (CCS) fue la parte principal de la revisión, por lo que en todas partes donde la prevención de contaminación sea relevante, el Anexo 1 debe aplicarse y respetarse.

Otros puntos de discusión fueron el capítulo 3 del PQS (Sistema de Calidad Farmacéutica), que menciona dos conceptos clave: Gestión de Riesgos, que es la línea conductora del Anexo 1, y Alta Dirección, un término que requiere clarificación en cuanto a su definición exacta.

Mesas redondas Ronda 1

Las mesas redondas también se llevaron a cabo en formato híbrido, facilitando la participación en línea en este formato interactivo. En la Ronda 1 se trataron los siguientes temas:

- Implementación del Anexo 21 (Rico Schulze)
- Certificación remota y aprobación por parte del QP (Klaus Eichmüller)
- Análisis profundo del dióxido de titanio (Dr. Daniela Allhenn)

Revisión de la ley farmacéutica: borrador 2023 y posibles consecuencias

La Dra. Fatima Bicane, de la BAH Bundesverband der Arzneimittelhersteller, presentó el largo proceso hasta el borrador y los 6 objetivos principales (Key Objectives), que son:

- Escasez – Disponibilidad
- Mercado único – Acceso
- Presupuestos – Asequibilidad
- Sostenibilidad ambiental
- Marco regulatorio competitivo
- Combate a la resistencia a los antimicrobianos (AMR)

Los tres primeros objetivos se agrupan bajo el denominador "Triple A Objective".

La implementación de los objetivos Triple A conducirá a innovaciones previstas en el área de autorizaciones.

- Los países podrán optar por participar o no en la autorización, expresando así su interés en poner en circulación un medicamento en su territorio. En un plazo de 30 días, el país correspondiente debe ser incluido, lo que tendrá implicaciones en la planificación estratégica del lanzamiento en diferentes países.
- La autorización en el borrador se basa en una cuarta columna, que requiere una evaluación del riesgo ambiental (ERA). La documentación insuficiente en este ámbito puede impedir la autorización. También pueden desencadenarse retiradas o prohibiciones por motivos ambientales.
- Las autorizaciones serán válidas indefinidamente y ya no estarán limitadas a 5 años. La llamada cláusula sunset, que provocaba la caducidad de la autorización tras no poner en circulación en tres años consecutivos, ha sido eliminada.
- Cuando un titular de autorización retire un medicamento, generalmente por motivos económicos, será obligatorio transferir la autorización a terceros interesados en condiciones razonables ("on reasonable terms") para que puedan continuar con la fabricación y comercialización.

Segunda ronda de mesas redondas

En la segunda ronda, se profundizó en los siguientes temas:
- Implementación del Anexo 1 (Rico Schulze)
- Temas actuales en inspecciones GMP/GDP (Klaus Eichmüller)
- Soluciones en la nube para la archivación de datos (Markus Roemer)

Secretos comerciales

En la ponencia final, el abogado Dr. Ingo Schneider, Castringius Rechtsanwälte und Notare, explicó a los asistentes qué constituye un secreto comercial y qué medidas deben tomarse para protegerlo de la mejor manera posible.

El Dr. Schneider mostró cuáles condiciones deben cumplirse simultáneamente para que una información pueda considerarse secreto comercial.

Un punto importante del discurso fue, seguramente, la advertencia de que el uso de formulaciones en contratos con empleados, clientes o socios comerciales, en las que no se especifican contenidos, personas, consecuencias o medidas, llamadas "cláusulas catch-all", no son medidas efectivas para la protección del secreto y, por tanto, no son recomendables.

Reflexión y cierre

Se presentó nuevamente una conferencia GMP exitosa en un ambiente agradable. Además de los temas fundamentales siempre en foco y las novedades de 2023, el programa de este año abarcó una amplia variedad de temas. Se logró un enfoque internacional mediante temas como las inspecciones de la FDA y la madurez en gestión de calidad de la FDA, así como la interpretación de los desarrollos europeos. Por motivo de actualidad, se dirigió la mirada hacia temas futuros como el uso de inteligencia artificial en el sector farmacéutico.

Como siempre, hubo espacio para el intercambio personal, tanto en los puntos interactivos del programa como durante la velada del primer día. Se logró un buen equilibrio entre transmisión de conocimientos y networking. La próxima conferencia GMP será la 30ª edición, que tendrá lugar del 6 al 7 de noviembre de 2024 en Colonia.

Comité de dirección

Para la organización y coordinación de la 29ª conferencia GMP, están responsables representantes de la Hochschule Albstadt-Sigmaringen, de las sociedades científicas mencionadas, de las autoridades y de la industria.

Este comité de dirección está formado por los siguientes miembros:

- Director de farmacia Klaus Eichmüller, Landesamt für Gesundheit und Pflege de Hesse
- Reinhard Schnettler, PTS Training Service, Arnsberg
- Dr. Christa Schröder, Hochschule Albstadt-Sigmaringen
- Rico Schulze, Ministerio de Estado de Sajonia para Asuntos Sociales y Cohesión Social, Dresde

Contenidos de la conferencia:

- Experiencias de inspecciones de la FDA
- Seguridad en el suministro, prevención de escasez
- Uso de teléfonos inteligentes y redes sociales en las empresas
- GAMP5 Segunda Edición: Facilitando la innovación
- Novedades desde Berlín y Bruselas
- Revisión farmacéutica: borrador 2023 y consecuencias
- Confidencialidad y protección del know-how

Programa
Discurso de apertura: ¿Puede la IA reemplazar a un QP?
Dr. Jörg Stüben, Boehringer Ingelheim International GmbH

Ponencia: Experiencias de inspecciones de la FDA
Katja Kotter, Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG

Ponencia: Seguridad en el suministro, prevención de escasez: ¿Qué se está haciendo?
Thomas Porstner, PHAGRO Bundesverband del comercio mayorista farmacéutico

Discurso breve: Uso de teléfonos inteligentes y redes sociales en la empresa
Dr. Ingo Schneider, Castringius Rechtsanwälte und Notare

Sesiones de Q&A sobre los siguientes temas:

- Reglamentos y directrices para productos de prueba
- Rico Schulze, Ministerio de Estado de Sajonia para Asuntos Sociales y Cohesión Social
- Ingredientes activos de alta actividad y Containment
- Dr. Thomas Adam, Bayer AG
- Madurez en gestión de calidad de la FDA (QMM)
- Dr. Christian Gausepohl
- E-Validación: Lecciones aprendidas
- Dr. Thomas Menne, Charles River Laboratories Germany GmbH
- Actualización de GAMP5 Segunda Edición
- Markus Roemer, comes compliance services

Entrevista: Novedades actuales en GMP
Klaus Eichmüller, Landesamt für Gesundheit und Pflege de Hesse

Ponencia: Novedades desde Bruselas y Berlín
Julia Rumsch, BPI Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie e.V.

Podcast en vivo: Anexo 1
Ruven Brandes, WDT eG
Rico Schulze, Ministerio de Estado de Sajonia para Asuntos Sociales y Cohesión Social

Mesas redondas sobre los siguientes temas:

Implementación del Anexo 21
Rico Schulze, Ministerio de Estado de Sajonia para Asuntos Sociales y Cohesión Social

Certificación remota y aprobación por parte del QP
Klaus Eichmüller, Landesamt für Gesundheit und Pflege de Hesse

Análisis profundo del dióxido de titanio
Dr. Daniela Allhenn, BAH Bundesverband der Arzneimittelhersteller

Ponencia: Borrador 2023 de PharmaReview y consecuencias
Dr. Fatima Bicane, BAH Bundesverband der Arzneimittelhersteller

Mesas redondas sobre los siguientes temas:

Implementación del Anexo 1
Rico Schulze, Ministerio de Estado de Sajonia para Asuntos Sociales y Cohesión Social

Temas actuales en inspecciones GMP/GDP
Klaus Eichmüller, Landesamt für Gesundheit und Pflege de Hesse

Soluciones en la nube para la archivación de datos
Markus Roemer, comes compliance services

Ponencia: Confidencialidad y protección del know-how
Dr. Ingo Schneider, Castringius Rechtsanwälte und Notare

Este año, damos la bienvenida a su participación en el evento de aniversario, la 30ª conferencia GMP, que tendrá lugar del 6 al 7 de noviembre de 2024 en Colonia. Esperamos sus participaciones en las discusiones y conversaciones interesantes.

Para más información sobre la 30ª conferencia GMP, con todos los puntos del programa y ponentes, visite el siguiente enlace: GMP-Konferenz 2024 de PTS Training Service