PTS – GMP-konference – Branchenmøde for farmaceutyverdenen

Kromě aktualizace o současných novinkách se konaly přednášky a diskusní fóra o využití umělé inteligence v farmaceutickém odvětví, požadavcích FDA, opatřeních pro zabezpečení dodávek, GAMP 5 Second Edition, implementaci přílohy 1 a přílohy 21, Pharma Law Review, zkouškových přípravcích a vysoce aktivních látkách, vzdálené certifikaci, titanu dioxide, E-Validaci, cloudových řešeních pro archivaci dat, využívání smartphonů ve firmách a zákon o obchodním tajemství.

29. GMP konference se opět v roce 2023 konala hybridně, s živým přenosem z hradu hotelu Bad Wilhelmshöhe v Kasselu. Konference byla jak na místě, tak online velmi dobře navštívena. Reinhard Schnettler, zakladatel a generální ředitel PTS, otevřel konferenci a představil program na oba dny. Anna Diehl a Dr. Josef Landwehr moderovali obsah, který byl opět prezentován v různorodých formátech. Od úvodního projevu přes klasické přednášky, interview a živý podcast, až po oblíbené formáty Question & Answer Sessions a Round Tables. Interakce mezi přítomnými a online účastníky byla pečlivě sledována a moderována týmem PTS.

Úvodní řeč: Může AI nahradit QP?

Tato poměrně provokativní otázka byla položena na začátku konference Dr. Jörg Stübenem z Boehringer Ingelheim International GmbH. V době chatGPT, AI avatarů a využívání umělé inteligence v běžných aplikacích jako Microsoft Office je jen otázkou času, kdy se AI bude běžně používat i v regulovaném farmaceutickém sektoru.

Odpověď na otázku je zatím „ne“, ale hned následuje „ale“: Ne, podle současného stavu vývoje AI nemůže nahradit (lidskou) QP, ale existuje velký potenciál pro její využití, například při vizuálních kontrolách a automatizovaných procesech (tvorba dokumentů, kontrola v průběhu výroby, optimalizace procesů). Navíc může AI podporovat rozhodování QP prostřednictvím trendových analýz, kontroly dokumentů a vyhledávání podobných případů z minulosti.

V současnosti pravidla používaná v GMP neposkytují přímou podporu v oblasti umělé inteligence, ale v této oblasti je intenzivní diskuse, takže lze očekávat budoucí úpravy. Aby bylo možné co nejlépe využít výhod AI, je třeba řešit a zvážit rizika spojená s příliš velkou nebo nedostatečnou kontrolou. Přesto shrnul Dr. Stüben ve svém závěrečném slově oprávněně: „AI přišla, aby zůstala.“

Zkušenosti z FDA inspekcí a alternativní metody

Od úplné implementace MRA mezi USA a EU koncem roku 2019 platí vzájemné uznávání inspekcí pro hotové léky, účinné látky a biotechnologicky vyráběné léky. Jak ukázala Katja Kotter z Vetter Pharma-Fertigung GmbH, FDA však i nadále provádí předběžné inspekce (v rámci schvalování produktů) v Evropě.

Jak několikrát zdůraznila paní Kotter, při přípravě na FDA inspekci je nezbytné pravidelně interně koordinovat stav příprav a stanovit opatření. Patří sem formulář 483, který obsahuje zjištění a diskusní body z poslední inspekce, a „Pre-Requests“ od inspektorského týmu. Je také nutné vyjasnit, která jednotka FDA přijde (ORA, CDER, CBER nebo CDRH), na jak dlouho a v jakém rozsahu bude inspekce probíhat.

V září a říjnu 2023 byly zveřejněny dva nové návrhy FDA Guidelines k vzdáleným regulačním hodnocením. Vzdálená hodnocení se stále nepovažují za inspekci a slouží primárně k posouzení souladu s platnými požadavky FDA.

Zabezpečení dodávek, prevence nedostatků – co se podniká?

Thomas Porstner z PHAGRO Bundesverband des pharmazeutischen Großhandels e. V. se věnoval tématu zabezpečení dodávek. Zákon o boji s nedostatky léků (ALBVVG), který vstoupil v platnost v červenci 2023, měl přinést řešení.

Nicméně pan Porstner vidí velkou překážku v nedostatečné výměně informací mezi všemi zúčastněnými. Podle něj je třeba posílit odolnost a transparentnost dodavatelských řetězců, například zapojením výrobců účinných látek.

Jeho závěr: Obchod s léky je ekonomickým podnikem, ve kterém hrají klíčovou roli otázky řízení. Jelikož zákon ALBVVG může pouze mírně upravovat, může tento zásah politiky či legislativy dosáhnout jen omezeného úspěchu.

Využití smartphonů a sociálních médií ve firmách

V impulsní přednášce vysvětlil Dr. Ingo Schneider z Castringius Rechtsanwälte und Notare nutnost jasně upravit používání soukromých smartphonů ve firmách nebo soukromé využívání služebních telefonů.

Měli by být také zaměstnanci upozorněni, že jejich soukromé vyjádření a příspěvky na sociálních médiích mohou vést k nárokům na náhradu škody od zaměstnavatele, pokud mají škodlivý dopad na podnikání.

Question & Answer (Q&A) sezení

Po impulsní přednášce následovaly Q&A sezení na témata:
– Nařízení a guideline k zkouškovým přípravkům (Rico Schulze)
– Vysoce aktivní látky a containment (Dr. Thomas Adam)
– Maturita systému řízení kvality FDA (QMM) (Dr. Christian Gausepohl)
– E-Validace – zkušenosti a poučení (Dr. Thomas Menne)
– Aktualizace GAMP5 Second Edition (Markus Roemer)

ISPE GAMP5 – Second Edition – Enabling Innovation

Markus Roemer z comes compliance services představil účastníkům novinky druhé edice GAMP 5, která byla zveřejněna koncem července 2022. Rozhodnutí nevytvářet úplně novou verzi (tedy GAMP 6), ale druhé vydání GAMP 5, vychází z toho, že základní struktura a principy GAMP 5 zůstaly zachovány.

Vzhledem k výrazným změnám v IT prostředí od roku 2008 byly v druhém vydání nutné některé úpravy a rozšíření. Patří sem aspekty Critical Thinking (kapitola 2), Agile Software Development (kapitola 3) a IT Service Management (kapitola 4). Dále se věnuje zvýšenému využívání cloudových technologií, softwarových nástrojů a automatizace, stejně jako rostoucímu významu dodavatelů služeb.

Podstatné změny se týkají příloh M (Management), D (Development), O (Operations) a S (Special Interest). Nové jsou přílohy M11 (IT infrastruktura) a M12 (Critical Thinking), D8 (Agilní vývoj softwaru), D9 (Softwarové nástroje), D10 (Blockchain) a D11 (Umělá inteligence / Strojové učení).

Aktuální novinky GMP

V oblíbeném formátu rozhovoru se GMP inspektor Klaus Eichmüller z Hessisches Landesamt für Gesundheit und Pflege setkal s otázkami Dr. Josefa Landwehra z PTS Training Service.

Konceptový dokument k revizi přílohy 11 popisuje 33 důvodů k přepracování, protože dokument z roku 2011 již v některých oblastech neodpovídá současnému stavu techniky. Za posledních 15 let od poslední revize vznikla velká potřeba regulace, zejména s ohledem na slučitelnost požadavků GMP s AI a strojovým učením, jak již bylo uvedeno v úvodní řeči.

Lhůta pro konzultace skončila v lednu 2022, návrhový dokument by měl být zveřejněn k diskusi v prosinci 2024.

Pan Eichmüller sdílel také zajímavé zkušenosti z inspekcí týkajících se přílohy 15 a vyzval firmy, aby prověřily validaci čištění od smluvních výrobců a případně kriticky posoudily předložené posudky.

Novinky z Bruselu a Berlína

Julia Rumsch z BPI Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie e.V. náhle zastoupila nemocného pana Brücknera a představila aktuální novinky o revizi legislativy EU v oblasti léčiv, která je po 20 letech nutná, částečně i kvůli technologickému vývoji a poznatkům z pandemie Covid-19.

Hlavní body legislativních návrhů:

– Zkrácení základní ochrany dokumentů na 6 let s možností modulace
– Přísnější opatření pro výrobce s ohledem na řízení a hlášení nedostatků
– Důraz na posouzení vlivu na životní prostředí
– Posílení digitálních postupů
– Zjednodušení struktury EMA
– Rychlejší schvalovací procesy / Variace / Rolling review / Regulační sandboxy pro nové terapie
– Motivace pro výrobu prioritních antibiotik (tzv. voucher)

Práce na těchto bodech ze strany zákonodárců je plánována od začátku roku 2024.

Legislativa EU o povinnosti dodržování řetězce dodávek by mohla být schválena již v tomto volebním období. Jako novinka má být zřízena platforma pro vzájemné spojení členských států ohledně nedostatků a příslušných pravidel, což má usnadnit a urychlit výměnu léků.

V části „Novinky z Berlína“ představila paní Rumsch aktualizaci ohledně securPharm, která ukázala, že odhady za rok 2023 již překročily plánované cílové hodnoty. Míra alarmů zůstává stabilní a dosáhla zhruba 3500 alarmů. Vyvíjí se systém pro přímé odstranění náhodně spuštěných alarmů, aby bylo možné přesně vyhodnotit skutečný počet alarmů.

O tématu auditu třetích stran bude zřízena expertní skupina pod záštitou VDI, která prověří a doporučí postupy. Evropské GMP směrnice či normy ISO zatím tyto otázky nedostatečně zohledňují.

Příloha 1 – Živý podcast

V roce 2023 patřil živý podcast opět k programu GMP konference. Téma Příloha 1 diskutovali Ruven Brandes z WDT a Rico Schulze z Sächsisches Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt. Příloha 1 vstoupila v platnost 25. srpna 2023 po roční přechodném období.

Protože Příloha 1 již neplatí jen pro sterilní léky, ale může být uplatněna i v nesterilní oblasti, je tímto ovlivněno více výrobců než dříve. Hlavní část revize tvořila Contamination Control Strategy (CCS), takže všude, kde hraje prevence kontaminace roli, by měla být Příloha 1 uplatněna a dodržována.

Další diskusní body zahrnovaly kapitolu 3 o Pharma Quality System (PQS), ve které jsou zmíněny dva důležité pojmy: Risk Management, který tvoří hlavní osu Přílohy 1, a Senior Management, u kterého je třeba vyjasnit přesnou definici.

Round Tables k 1. kola

Round Tables byly opět hybridní, takže i online účastníci mohli aktivně přispívat. V 1. kole se diskutovalo o těchto tématech:

– Implementace přílohy 21 (Rico Schulze)
– Vzdálená certifikace a schválení QP (Klaus Eichmüller)
– Hloubková analýza titanu dioxide (Dr. Daniela Allhenn)

Pharma Law Review: Návrh 2023 a možné důsledky

Dr. Fatima Bicane z BAH Bundesverband der Arzneimittelhersteller představila dlouhou cestu k návrhu a 6 hlavních cílů (Key Objectives), které jsou:

– Nedostatky – dostupnost
– Jednotný trh – přístup
– Rozpočty – dostupnost
– Udržitelnost životního prostředí
– Konkurenční regulační rámec
– Boj proti AMR

První tři cíle jsou shrnuty pod názvem „Triple A Objectives“.

Implementace těchto cílů povede ke změnám v oblasti schvalování.

– Zde bude možnost dobrovolného připojení se zemí, která tímto způsobem vyjádří zájem na uvedení určitého léku na trh ve své zemi. Do 30 dnů by měla být zapojena příslušná země, což by mohlo ovlivnit strategické plánování startu na trhu v různých zemích.
– Dále je v návrhu schvalování zavedena čtvrtá osa, kdy je nutné provést environmentální hodnocení (ERA). Nedostatečná dokumentace v této oblasti může být důvodem ke zamítnutí schválení. Různé zákazy a stažení z trhu mohou být také vyvolány environmentálními důvody.
– Schválení by měla být platná na neurčito a již by neměla být omezena na 5 let. Zanikající klauzule (Sunset-Clause), která znamenala zánik schválení při nepoužívání po tři po sobě jdoucí roky, byla zrušena.
– Při stažení schválení držitelem, často z ekonomických důvodů, by mělo být povinné převést schválení na zájemce za přijatelných podmínek („on reasonable terms“), aby mohli pokračovat ve výrobě a distribuci.

Round Tables k 2. kolu

Ve druhém kole byly diskutovány následující témata:
– Implementace přílohy 1 (Rico Schulze)
– Aktuální témata v GMP/GDP inspekcích (Klaus Eichmüller)
– Cloudová řešení pro archivaci dat (Markus Roemer)

Obchodní tajemství

V závěrečné přednášce právník Dr. Ingo Schneider z Castringius Rechtsanwälte a Notare objasnil, co představuje obchodní tajemství a jaká opatření je třeba přijmout, aby bylo co nejlépe chráněno.

Ukázal, za jakých podmínek lze informaci označit za obchodní tajemství.

Významným bodem bylo upozornění, že používání formulací v smlouvách s zaměstnanci, zákazníky nebo obchodními partnery, kde nejsou uvedeny konkrétní obsah, osoby, důsledky či opatření, tzv. „Catch-All-Klauseln“, není účinným opatřením na ochranu tajemství a je tak zbytečné.

Závěr a reflexe

Opět byla představena úspěšná GMP konference v příjemném prostředí. Vedle stále aktuálních základních témat a novinek z roku 2023 nabídla letošní program široké spektrum témat. Důraz na mezinárodní aspekty byl kladen na témata FDA inspekcí a FDA-Quality Management Maturity a interpretaci evropských vývojů. Na aktuální podnět byl kladen důraz na budoucí témata, jako je využití umělé inteligence v farmaceutickém odvětví.

Stejně jako vždy i tentokrát byla na konferenci prostor pro osobní výměnu zkušeností, a to jak v interaktivních částech programu, tak při večerním programu první den. Vyváženost mezi předáváním znalostí a networkingem byla opět dobře zajištěna. Další GMP konference se uskuteční jako 30. výroční konference ve dnech 6.–7. 11. 2024 v Kolíně.

Řídící výbor

Za organizaci a koordinaci 29. GMP konference jsou odpovědní zástupci Hochschule Albstadt-Sigmaringen, uvedených vědeckých společností, úřadů a průmyslu.

Složení tohoto řídícího výboru:

– PharmD. Klaus Eichmüller, Hessisches Landesamt für Gesundheit und Pflege
– Reinhard Schnettler, PTS Training Service, Arnsberg
– Dr. Christa Schröder, Hochschule Albstadt-Sigmaringen
– Rico Schulze, Sächsisches Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt, Drážďany

Obsah konference:

– Zkušenosti z FDA inspekcí
– Zabezpečení dodávek, prevence nedostatků
– Využití smartphonů a sociálních médií ve firmách
– GAMP5 Second Edition: Enabling Innovation
– Novinky z Berlína a Bruselu
– PharmaReview: Návrh 2023 a důsledky
– Ochrana obchodního tajemství a know-how

Program
Úvodní řeč: Může AI nahradit QP?
Dr. Jörg Stüben, Boehringer Ingelheim International GmbH

Přednáška: Zkušenosti z FDA inspekcí
Katja Kotter, Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG

Přednáška: Zabezpečení dodávek, prevence nedostatků: Co se podniká?
Thomas Porstner, PHAGRO Bundesverband des pharmazeutischen Großhandels e.V.

Impulsní přednáška: Využití smartphonů a sociálních médií ve firmě
Dr. Ingo Schneider, Castringius Rechtsanwälte und Notare

Q&A sezení na témata:

Nařízení k zkouškovým přípravkům a guideline
Rico Schulze, Sächsisches Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt
Vysoce aktivní látky a containment
Dr. Thomas Adam, Bayer AG
FDA Quality Management Maturity (QMM)
Dr. Christian Gausepohl
E-Validace – zkušenosti a poučení
Dr. Thomas Menne, Charles River Laboratories Germany GmbH
Aktualizace GAMP5 Second Edition
Markus Roemer, comes compliance services

Rozhovor: Aktuální GMP novinky
Klaus Eichmüller, Hessisches Landesamt für Gesundheit und Pflege

Přednáška: Novinky z Bruselu a Berlína
Julia Rumsch, BPI Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie e.V.

Živý podcast: Příloha 1
Ruven Brandes, WDT eG
Rico Schulze, Sächsisches Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt

Round Tables na témata:

Implementace Přílohy 21
Rico Schulze, Sächsisches Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt

Vzdálená certifikace a schválení QP
Klaus Eichmüller, Hessisches Landesamt für Gesundheit und Pflege

Hloubková analýza titanu dioxide
Dr. Daniela Allhenn, BAH Bundesverband der Arzneimittelhersteller e.V.

Přednáška: Návrh PharmaReview 2023 & důsledky
Dr. Fatima Bicane, BAH Bundesverband der Arzneimittelhersteller e.V.

Round Tables na témata:

Implementace Přílohy 1
Rico Schulze, Sächsisches Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt

Aktuální témata v GMP/GDP inspekcích
Klaus Eichmüller, Hessisches Landesamt für Gesundheit und Pflege

Cloudová řešení pro archivaci dat
Markus Roemer, comes compliance services

Přednáška: Ochrana obchodního tajemství a know-how
Dr. Ingo Schneider, Castringius Rechtsanwälte und Notare

Letos vás vítáme na oslavném večeru, 30. GMP konferenci, která se uskuteční 6.–7. 11. 2024 v Kolíně. Těšíme se na aktivní diskuse a zajímavé rozhovory.

Více informací o 30. GMP konferenci včetně programu a řečníků najdete na následujícím odkazu: GMP-Konference 2024 od PTS Training Service