Nuove confezioni farmaceutiche: proteiche, stabili e antifalsificazione

Immagine 1: Controllo di qualità: Spesso le fiale di vetro vengono riempite con medicinali aggressivi. Per questo motivo vengono controllate accuratamente in anticipo. (Foto: Schott PP/Jan Siefke) / Figura 1: Controllo di qualità: Poiché le fiale di vetro sono spesso riempite con prodotti medicinali aggressivi, vengono sottoposte a controlli precisi in anticipo. (Foto: Schott PP/Jan Siefke)

Immagine 2: Nel rivestitore: Per garantire che il vetro in seguito non interagisca con il contenuto, viene rivestito internamente con uno strato protettivo in una macchina speciale. (Foto: Schott PP/Tobias Hauser)

Immagine 3: Piccoli semi di speranza: I ricercatori stanno lavorando senza sosta per scoprire nuove sostanze attive per farmaci migliori. I cristalli si prestano particolarmente bene alla lavorazione in compresse. (Fonte: Bayer HealthCare AG)

Immagine 4: Velocità nella produzione di compresse: Le macchine per la produzione farmaceutica diventano sempre più efficienti. Con nuovi impianti, gli utenti possono quasi raddoppiare la produzione. (Foto: Fette Compacting)

Immagine 5: Tutto da un'unica fonte: Impianti di produzione compatti e completamente automatici riducono i costi. In questa linea di siringhe, l'assemblaggio del pistone, l'etichettatura, il montaggio del dispositivo di sicurezza e il buffering delle siringhe si integrano in modo intelligente. (Foto: Bausch + Ströbel)

Il mercato dei farmaci si sta trasformando: i biopharmaci sensibili richiedono confezioni più robuste. Le contraffazioni devono essere prevenute con sigilli e codici speciali. E sono necessari ulteriori caratteristiche di confezionamento affinché i pazienti possano autogestirsi in modo sicuro. I farmacisti e il settore delle confezioni sono di fronte a enormi sfide.

Quando i farmaci blockbuster dominavano ancora il mercato farmaceutico, le aziende farmaceutiche avevano vita facile: sviluppavano un principio attivo applicabile a molti pazienti e producevano i farmaci contro malattie di massa come ipertensione o diabete milioni di volte in processi di produzione standardizzati. In questo modo, le multinazionali guadagnavano miliardi ogni anno.

I tempi stanno cambiando. “Il mercato dei biopharmaci con azione selettiva e maggiore potenza terapeutica sta acquisendo importanza. Gli scienziati penetrano sempre più in profondità nella biochimica e riconoscono nuovi obiettivi”, spiega Klaus Raith della Società Farmaceutica Tedesca. La società britannica di ricerche di mercato Visiogain conferma questa tendenza. Secondo loro, i ricavi annuali dai farmaci biopharmaceutici attualmente crescono a doppia cifra e, secondo le previsioni, continueranno a salire nei prossimi dieci anni. Ciò costringe le aziende farmaceutiche ad adattarsi. Alcuni biomolecole si decompongono facilmente, altri sono molto aggressivi e attaccano le superfici delle confezioni primarie. Pertanto, sono necessari contenitori con caratteristiche di barriera migliorate e maggiore resistenza agli urti, che custodiscano in modo sicuro le preziose biosubstanze. Inoltre, sono richiesti processi di produzione più flessibili, in grado di dosare con precisione anche le quantità minime di principio attivo.

Contemporaneamente, i produttori di farmaci devono migliorare la sicurezza contro le contraffazioni. Secondo la nuova direttiva europea contro le falsificazioni, a partire dal 2017 quasi tutti i medicinali soggetti a prescrizione devono essere dotati di un codice individuale e di un elemento che dimostri che la confezione non è stata aperta. Le contraffazioni di farmaci rappresentano una minaccia sempre più grande per i pazienti: secondo studi dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, la quota di farmaci venduti su siti internet non affidabili supera il 50%. La dogana europea stima che la percentuale di farmaci falsificati sia del 10%. Nessuno è immune dalla pirateria di prodotti: i farmaci adulterati e spacciati come originali si trovano non solo nel segmento lifestyle, ma in tutto lo spettro, fino ai farmaci per l’influenza.

Il Re Paziente

Infine, temi come l’automedicazione e la sicurezza dell’utente stanno diventando sempre più importanti. Iniezioni che un tempo si potevano fare solo dal medico, oggi i pazienti possono somministrarsi da soli. Per evitare ferite, gli aghi di sicurezza integrati “Safety Needles” si ritraono immediatamente dopo l’iniezione. Le future confezioni saranno ancora più versatili: ad esempio, il produttore finlandese-svedese di materiali per imballaggi Stora Enso e l’Università di Tecnologia di Chalmers a Göteborg stanno sviluppando una confezione intelligente che semplifica la comunicazione tra paziente e medico. La confezione registra esattamente quando viene prelevata una compressa. Se la prescrizione medica non viene seguita, il paziente riceve un promemoria senza fili, ad esempio sul cellulare. Tali soluzioni orientate al cliente richiedono ai produttori farmaceutici un difficile equilibrio: devono integrare funzionalità aggiuntive e allo stesso tempo mantenere i costi sotto controllo.

La pressione per ridurre i costi viene trasferita dall’industria farmaceutica al settore delle confezioni. “Le attuali esigenze nel settore farmaceutico sono enormi – sia in termini di innovazione che di aumento dell’efficienza per ridurre i costi”, spiega Richard Clemens, amministratore delegato del settore macchine e confezionamento di VDMA. Gli sviluppatori lavorano intensamente a nuove soluzioni di confezionamento e miglioramenti produttivi per la produzione di farmaci. “I farmacisti hanno bisogno di soluzioni che consentano loro di ottenere più spazio libero in produzione”, afferma Christina Rettig, portavoce del specialista tedesco del vetro Schott. L’azienda è tra i principali fornitori di confezioni primarie in vetro e ha sviluppato per l’industria farmaceutica piccole fiale di vetro rivestite internamente con uno strato sottile di biossido di silicio. Per il rivestimento, Schott utilizza il processo di deposizione chimica in fase gassosa, in cui molecole di silicio si depositano sulla parete di vetro dopo la reazione di un gas precursore con ossigeno a temperature elevate. “Lo strato di silicio evita le interazioni tra proteine e la superficie della confezione, e l’assorbimento proteico – la stabilità dei biopharmaci sensibili rimane così intatta”, spiega Rettig. Per interpack 2014, il più importante evento mondiale del settore delle confezioni e dei processi correlati, Schott presenterà tra l’altro soluzioni innovative della gamma di fiale farmaceutiche.

Le fiale multistrato in plastica rappresentano un’alternativa ai vials di vetro. Alcuni polimeri come i polioli sono trasparenti come il vetro, ma proteggono ancora meglio i biopharmaci, poiché le loro superfici non vengono facilmente attaccate da soluzioni di farmaci basici e contengono poche sostanze organiche con cui le biosubstanze potrebbero accumularsi. Tuttavia, questi polimeri sono relativamente costosi, motivo per cui l’industria li utilizza finora con riluttanza.

Ogni confezione un pezzo unico

Anche nella lotta contro i falsificatori di farmaci ci sono progressi. Il produttore tedesco di imballaggi secondari farmaceutici August Faller ha sviluppato codici a barre, sequenze alfanumeriche e codici Data-Matrix per la codifica seriale di scatole e etichette. Gli specialisti stampano la serializzazione con informazioni sul prodotto tramite tecnologia a getto d’inchiostro sulle confezioni. In questo modo, i farmaci possono essere tracciati fino al produttore.

La domanda di soluzioni di identificazione dovrebbe aumentare rapidamente nei prossimi anni. L’associazione securPharm, che comprende cinque associazioni di distribuzione di farmaci, mira a stabilire entro il 2017 un sistema basato su codici Data-Matrix per contrastare le contraffazioni. L’idea: i produttori di farmaci rendono ogni confezione un pezzo unico, stampando un codice Data-Matrix quadrato che contiene un numero individuale. Tutti i numeri assegnati vengono memorizzati in un database comune del produttore. In farmacia, il codice di ogni confezione viene successivamente scansionato e verificato nel database prima di consegnare il farmaco al paziente. Poiché il controllo richiede solo pochi secondi, le contraffazioni vengono immediatamente scoperte. Il sistema ha già superato il test pratico con 280 farmacie partecipanti, 24 aziende farmaceutiche coinvolte, oltre 3,5 milioni di confezioni di farmaci etichettate e più di 30.000 verifiche, spiega Reinhard Hoferichter, portavoce del consiglio di amministrazione di securPharm. “Con le nuove confezioni codificate di farmaci selezionati, si è raggiunta una disponibilità del sistema del 99,5%”

I costruttori di macchinari e impianti si sono adattati bene alle nuove esigenze del settore farmaceutico. Nuove apparecchiature di produzione, che producono e confezionano farmaci più rapidamente e con maggiore flessibilità, aiutano i farmacisti a compensare le alte spese per confezioni complesse e funzionalità aggiuntive attraverso risparmi di costi in produzione. Ad esempio, l’esperto italiano di automazione Marchesini ha sviluppato una soluzione di tracciabilità e rintracciabilità dei farmaci, i cui moduli di etichettatura possono stampare fino a 400 scatole pieghevoli al minuto su entrambi i lati e dall’alto con etichette di sicurezza diverse. Successivamente, una telecamera verifica e convalida i codici. I dati vengono infine memorizzati in un enorme server centrale, da cui possono essere sempre recuperati – i contraffattori non hanno possibilità di successo.

Produzioni più efficienti

Anche il costruttore di macchine tedesco Bausch + Ströbel si impegna molto per le aziende farmaceutiche. “Nella produzione di biopharmaci moderni, è sempre più importante raggiungere la massima precisione riproducibile nel riempimento, con alta efficienza e disponibilità degli impianti in condizioni sterili. Investiamo molto in innovazione, controllo qualità e tecnologia di processo, per poter offrire soluzioni ottimali ai nostri clienti anche in futuro”, afferma l’amministratore Hagen Gehringer. Tra le novità dell’azienda, una macchina di etichettatura completamente automatica, che etichetta bottiglie con una capacità fino a 21.000 pezzi all’ora e permette di cambiare il rotolo senza interrompere la produzione.

Inoltre, Bausch + Ströbel e il specialista di sensori Visiotec hanno sviluppato un metodo che permette un controllo continuo dei processi di riempimento, senza che l’intenso controllo riduca la produttività. Nella produzione farmaceutica, sono spesso necessari controlli al 100% durante il processo, per garantire che in ogni fiala, siringa o cartuccia sia contenuta la giusta quantità di principio attivo. Finora, le fiale riempite vengono prelevate dal processo e pesate, ma questo riduce la capacità produttiva. Bausch + Ströbel e Visiotec utilizzano invece sensori che verificano le fiale durante il processo, mantenendo alta la velocità della macchina.

Per aumentare velocità e flessibilità, anche l’azienda del Nord Fette Compacting ha recentemente introdotto una pressa rotativa per compresse, che secondo l’azienda offre il più breve tempo di cambio prodotto tra tutte le presse della sua categoria. Il rotore, il cuore dell’impianto, può essere sostituito in soli 15 minuti. In confronto, con le presse tradizionali, questo processo può durare più di un’ora, si afferma. Il rotore trasporta le cosiddette curve di riempimento, che controllano meccanicamente il movimento degli stantuffi e assicurano la pressione precisa delle compresse. Per cambiare il rotore, finora era necessario smontare molte parti. Fette progetta il componente in segmenti più grandi, per consentire un cambio più rapido. Il settore delle confezioni offre attualmente molte novità per l’industria farmaceutica. Alla interpack 2014, i visitatori potranno vedere da vicino queste innovazioni. In totale, circa 1.100 dei circa 2.700 espositori hanno dichiarato di voler mostrare soluzioni per il settore farmaceutico.