Vissza a testbe

(Forrás: Messe Frankfurt, Sandra Gätke) / (Forrás: Messe Frankfurt/Sandra Gätke)

mikrobiológiai szennyeződések jelentik a fő kihívást a gyártási folyamatok számára az élettudományok területén. Biolumineszcencia-alapú eljárások segíthetik a levegőben lévő mikroorganizmusok gyorsabb felismerését a jövőben – egészen a valós idejű megfigyelésig. De a részecskeszennyeződések is egyre nagyobb jelentőséget kapnak jelenleg. Áttekintést ad a tisztatér-mérés Cleanzone, kedd/szerda, 2018. október 23./24., Frankfurt am Main.

A gyógyászatban, a gyógyszeriparban és a gyógyászati technológiában számos követelményt kell összehangolni: például a speciális körülményektől függően. Az alábbi „rangsort” lehet felállítani: az orvostechnikai eszközöket általában a D osztályú tisztatérben gyártják, majd sterilizálják, a később sterilizálandó gyógyszereket C osztályban. A mikrobiológiailag mentes vagy aseptikus töltéshez az A osztályú tisztatér szükséges; ez a terület pedig a „háromrétegű” elv szerint van körülvéve egy B osztályú tisztatérrel.

Két fő kritérium a tiszta környezethez

Minden tisztatér-rendszert a folyamatnak megfelelően alakítanak ki. Például tiszta munkalapok alatt lehet dolgozni. Itt a kívánt tisztaságot többek között horizontális vagy vertikális, laminaris légáramlású szűrt levegő segítségével érik el. Vagy kézvédőkesztyűvel dolgoznak egy izolátorban (hermetikus zárt „glovebox”), steril ampullákba töltve vagy mindkettőt kombinálva különböző töltőmodulokkal rendelkező izolátorban.

A két tisztasági kritérium a maximális részecskemennyiség és a maximális mikroorganizmus-szám, pontosabban a kolóniaképző egységek (KbE) száma. Ez utóbbi jelentősen fontosabb az orvosi, gyógyszerészeti és biotechnológiai területeken, mint például a félvezetőgyártás tisztatérjeiben. A KbE-értéket általában a kolóniák képződésének számolásával határozzák meg egy mintából tenyésztés után kultúrázó médiumon (általában agar táblán).

Agar táblák és fluoreszcens légfertőzés-észlelés

A levegőben lévő mikroorganizmusok (airborne microbial contamination) felmérésére különösen alkalmasak a légfertőzés-gyűjtők. Ezek összegyűjtik a baktériumokat és gombákat a levegőből szűrőkön vagy közvetlenül agar táblákon. A táblák vagy szűrők inkubálása azonban akár öt napot is igényel, amíg a növekedés vizuálisan láthatóvá válik. Ez idő alatt sok minden történhetett! Előfordulhat, hogy az egész tételt el kell dobni utólag. Ezért néhány kutató már olyan eljárásokat fejlesztett ki, amelyek az esetleg a mikroorganizmusok jelenlétével összefüggő fluoreszcens molekulákat azonnal azonosítják.

„Ma már léteznek olyan rendszerek, amelyek valós idejű fluoreszcens hatások segítségével azonosítják a baktériumok és gombák sejtfal-alkotóelemeit,” magyarázza Dr. Martin Klingmüller, a PNS GmbH minőségügyi menedzsere, Melsungen, aki a parenterális alkalmazásra szánt személyre szabott táplálkozási megoldások szakértője. „Ezek a rendszerek azonban eddig nem különböztetik meg az életképes és nem életképes törmelékeket, így nem helyettesíthetik a szabályozás által előírt mikroorganizmus-szám ellenőrzést.” A jövőben várható, hogy ezen a területen további közelítések lesznek a valós idejű mérési eljárások és a „gyógyszerészeti szabvány” között.

Az érzékeny hatóanyagok és transzplantátumok számára

A steril gyártás különösen fontos akkor, amikor termolabilis termékek (pl. gyógyszerhatóanyagok) esetében nem lehet végső sterilizálást hőkezeléssel elvégezni. A környezeti mikroorganizmusok bejutásának megakadályozására a gyártási környezetet gyakorlatilag mikroorganizmus-mentessé kell tenni. Ezt megfelelő környezeti fertőtlenítéssel, steril segédeszközökkel és maximálisan szűrt levegővel történő légcsere biztosítja (EU-GMP szerint A osztály).

Az egyedi orvoslás szigorúbb követelményeket támaszthat – ez a téma a jelenlegi Cleanzone egyik fő témája. Ide tartoznak többek között az autológ szövetátültetések; egy példa a „szövetmérnökségből”: a beteg saját porcszöveteit saját plazmában szaporítják, hogy porcsejt-transzplantátumot hozzanak létre a térdízületben elveszett szövet pótlására. A termolabilis transzplantátum kezelése egy A osztályú tisztatérben történik. Egy szabadalmaztatott eljárás lehetővé teszi, hogy a kesztyűcserét működés közben, a külső térből végezzék el – ez gazdasági szempontból is jelentős pluszt jelent. Emellett antibiotikumok és növekedési faktorok alkalmazása elhagyható ilyen porcnevelési eljárás esetén.

Részecskék a betegközeli orvostechnikai eszközökben

A mikrobiológiai szennyezéseken túl a részecskeszennyeződések egyre nagyobb figyelmet kapnak. „Az orvostechnikában jelenleg nagyobb jelentőséget kapnak,” jegyzi meg Guido Kreck, a Fraunhofer Intézet a Gyártástechnológia és Automatizálás területén. „A részecskék, például injekciós oldat beadásakor a vérkeringésbe kerülve, trombózist okozhatnak.” Emellett a jelenleg hatályos DIN EN ISO 13485 szabvány már azt is előírja, hogy a steril orvostechnikai eszközöknél a részecskeszennyezést figyelembe kell venni. „Az elmúlt években egyre több kérdést kapunk az IPA-tól arról, hogyan kezeljük az ilyen általános követelményeket a gyakorlatban,” jegyzi meg Kreck.

Egy másik példa a fogpótlások, például titánból készült fog- vagy csípőimplantátumok. A megmunkált felületnek össze kell nőnie a csonttal, az úgynevezett oszteointegrációt lehetővé téve. Mivel az implantátum és a csont határán intenzív kapcsolat jön létre az emberi szövettel, a termék nem tartalmazhat mikrobiológiai, részecske- vagy kémiai szennyeződéseket, például a működtető segédanyagok maradványait.

A gyártási folyamat során tehát célszerű és megfelelő tisztasági koncepciót kell kialakítani, amely figyelembe veszi a gyártási környezetet (tisztatér, tiszta szoba, hagyományos gyártás stb.), a tisztítást, a gyártási folyamatot, a személyzetet és a logisztikát.

Az összes aktuális trendet a tisztaság és a tisztaterek terén a látogatók a Cleanzone kiállításon tapasztalhatják meg 2018. október 23–24-én Frankfurt am Mainban.