Rein in den Körper

(Fuente: Messe Frankfurt, Sandra Gätke) / (Fuente: Messe Frankfurt/Sandra Gätke)

Las contaminaciones microbiológicas representan el principal desafío para los procesos de fabricación en las ciencias de la vida. Los métodos basados en bioluminiscencia podrían ayudar a detectar más rápidamente los gérmenes transportados por el aire en el futuro — hasta el monitoreo en tiempo real. Pero también las contaminaciones particuladas adquieren actualmente una mayor importancia. Una visión general la ofrece la feria de salas limpias Cleanzone, martes/miércoles, 23./24. de octubre de 2018, en Frankfurt am Main.

En salas limpias en medicina, fabricación farmacéutica y tecnología médica, se deben reunir muchos requisitos: dependiendo de las circunstancias específicas, por ejemplo. Se puede establecer el siguiente «ranking»: los productos médicos se fabrican típicamente en un entorno de clase de sala limpia D y luego se esterilizan, los medicamentos que posteriormente se esterilizan, en una clase C. Un llenado libre de gérmenes o aséptico requiere la clase de sala limpia A; esta área, a su vez, debe estar rodeada, según el «principio de las capas de cebolla», por una sala limpia de clase B.

Dos criterios principales para un entorno limpio

Cada sistema de sala limpia se adapta al proceso respectivo. Por ejemplo, se puede trabajar bajo cabinas limpias. Aquí, la pureza deseada se logra, entre otras cosas, gracias a un flujo laminar horizontal o vertical de aire filtrado. O se trabaja con guantes en un aislador («glovebox» herméticamente cerrado), llenando ampollas de forma estéril o combinando ambos en un aislador con diferentes módulos de llenado.

Los dos criterios de pureza son el cumplimiento de la concentración máxima de partículas y del número máximo de unidades formadoras de colonias (UFC). Este último tiene en el ámbito de la medicina, la farmacéutica y la biotecnología una importancia mucho mayor que, por ejemplo, en salas limpias de fabricación de semiconductores. El valor UFC se determina clásicamente contando las unidades formadoras de colonias tras cultivar una muestra en un medio de cultivo en gel (normalmente una placa de agar).

Placas de agar y detección de gérmenes en aire mediante fluorescencia

Para detectar gérmenes en partículas finas en el aire (contaminación microbiológica aérea), son especialmente adecuados los colectores de aire. Recogen las bacterias y hongos del aire en filtros o directamente en placas de agar. Sin embargo, la incubación de las placas o filtros en placas requiere hasta cinco días, hasta que el crecimiento sea visualmente reconocible. ¡Durante este tiempo, puede ocurrir mucho! En algunos casos, toda una partida debe ser descartada posteriormente. Por ello, algunos investigadores ya han desarrollado métodos para identificar inmediatamente moléculas fluorescentes que podrían estar relacionadas con la presencia de microorganismos.

«Hoy en día existen sistemas que identifican en tiempo real componentes de la pared celular de bacterias y hongos mediante efectos de fluorescencia», explica el Dr. Martin Klingmüller, gerente de calidad en la PNS GmbH, Melsungen, un especialista en soluciones de nutrición personalizadas para aplicaciones parenterales. «Estos sistemas, sin embargo, aún no diferencian entre fragmentos viables e no viables y, por tanto, no pueden reemplazar la prueba de cantidad de gérmenes requerida por la regulación.» Se esperan en el futuro más aproximaciones en este campo para que los métodos de medición en tiempo real se acerquen al «estándar farmacéutico».

Para ingredientes activos sensibles al calor y trasplantes

La fabricación aséptica es especialmente importante cuando, en productos termolábiles (por ejemplo, ingredientes farmacéuticos activos), no se puede realizar una esterilización final mediante calor. Para evitar la entrada de gérmenes del entorno, el entorno de fabricación debe estar prácticamente libre de gérmenes. Esto se logra mediante una desinfección adecuada del entorno, el uso de instrumentos estériles y la circulación de aire con filtración máxima (clase A según la UE-GMP).

Requisitos más estrictos puede plantear la medicina personalizada — un tema principal de la feria Cleanzone de este año. Esto incluye, entre otros, trasplantes de tejidos autólogos; un ejemplo del «Ingeniería de tejidos» se puede resumir así: las células de cartílago propias del paciente se deben multiplicar en su suero para obtener un trasplante de células de cartílago que reemplace tejido perdido en la articulación de la rodilla. La manipulación del trasplante termolábil se realiza en un aislador de clase A. Un método patentado permite cambiar los guantes en funcionamiento sin abrir el aislador, desde el exterior — una ventaja importante desde el punto de vista económico. Además, en este tipo de cultivo de cartílago, se puede prescindir de antibióticos y factores de crecimiento.

Partículas en productos médicos cercanos al paciente en el foco

Además de las contaminaciones microbiológicas, las contaminaciones particuladas adquieren cada vez más importancia. «En la tecnología médica, actualmente están ganando mayor relevancia», señala Guido Kreck, del Instituto Fraunhofer para Tecnología de Producción y Automatización. «Las partículas, por ejemplo, que ingresan en el torrente sanguíneo a través de la administración de una solución inyectable, pueden causar trombosis.» Además, la versión vigente de la norma DIN EN ISO 13485 exige ahora que las partículas en productos médicos estériles también sean consideradas. «En los últimos años, hemos recibido cada vez más consultas en el IPA sobre cómo manejar estas exigencias generales en la práctica», comenta Kreck.

Un ejemplo adicional son los implantes, como los implantes dentales o de cadera de titanio: la superficie rugosa debe facilitar la integración ósea, conocida como osteointegración. Dado que en la interfaz entre el implante y el hueso se establece un contacto intenso con el tejido humano, el producto no debe presentar contaminaciones microbiológicas, particuladas o incluso químico-filmes, como residuos de sustancias auxiliares de fabricación.

En el proceso de fabricación de productos médicos, por tanto, es necesario establecer un concepto de pureza adecuado y sensato, que tenga en cuenta el entorno de producción (sala limpia, sala de limpieza, fabricación convencional, etc.), la limpieza, el proceso de fabricación, el personal y la logística.

Todos los tendencias actuales en torno a la pureza y las salas limpias en farmacéutica, biotecnología, medicina y tecnología médica, podrán ser vistas por los visitantes en la feria Cleanzone los días 23 y 24 de octubre de 2018 en Frankfurt am Main.