Biztonságos és hatékony fertőtlenítés steril berendezések légúton keresztül

Ábra. 1: A terület felépítése és a különböző elemek helyszíne

Ábra. 2: Mért páratartalom (három érzékelő) a fertőtlenítés során

Minncare DryFog Rendszer

Oguz Özkeser

A tisztasági szobák fertőtlenítése rutinszerű folyamat a steril gyógyszeripari gyártóhelyeken. A megadott napi alacsony szintű fertőtlenítés mellett az FDA (1) egy szigorú fertőtlenítési programot ír elő, amely magában foglalja a rendszeres spórid hatású fertőtlenítőszer alkalmazását egy írásban rögzített terv szerint. Emellett az Egyesült Államok Gyógyszerkönyve (USP) 29 NF-24 kimondja, hogy az egyedül hatékony spórid fertőtlenítőszer aldehidek, fehérítő, ózon, hidrogén-peroxid és peressav.

Valójában csak kevés ilyen vegyszer alkalmazható, mivel vagy toxikus, karcinogén és/vagy mutagén hatással rendelkeznek (aldehidek, fehérítő, ózon), vagy a magas koncentrációkban, amelyek a hatékony spórid hatáshoz szükségesek, veszélyesek. A peressav az egyik kevés spórid technológia, amely biztonságosan és hatékonyan végzi el ezt a feladatot. Ennek fő oka az, hogy a peressav (PES) már nagyon alacsony koncentrációban (kevesebb mint 1%) is hatékony spórid szer.

A hideg fertőtlenítőszer alkalmazása

A "hideg fertőtlenítőszer" kifejezés ma egyre gyakoribb a gyógyszeripari létesítményekben. A USP szerint a "hideg fertőtlenítőszer" egy teljes mikrobiológiai élőlények elpusztítására engedélyezett szer. Ez a vegyszer hatása túlmutat egy egyszerű spórid hatáson.

Hideg fertőtlenítőszerként, mint például az Actril®- és Minncare® Cold Sterilants (Medivators), nagyon hatékony baktériumölő, gombaölő, mykobaktericid, spórid és vírusölő szerek. A peressav-technológia és nyersanyagainak alkalmazása gyógyszergyártási minőségben minimális hátrányokat és a nehézfém nyomokat eredményez. Az Actril® Cold Sterilant kézi fertőtlenítésre használható munkafelületeken és berendezéseken, és alkalmazható egy fertőtlenítőszerrel együtt a biofilmek hatékonyabb eltávolítása érdekében. A Minncare® Cold Sterilant pedig orvosi eszközök sterilizálására, valamint magas minőségű és érzékeny vízkezelő berendezések fertőtlenítésére szolgál, és a Minncare® Dry Fog™ technológiával aeroszol-alapú tisztításra is engedélyezett a tisztaterekben.

A Minncare® Dry Fog™ koncepció

A Minncare® Dry Fog™ immár tíz éve kínál egy kiváló és egyedülálló koncepciót a felületek fertőtlenítésére igényes területeken.
Az autoklávozható rendszer egy rendkívül finom cseppeket tartalmazó ködöt hoz létre, melynek átmérője pontosan 7,5 mikron. A cseppek a felületekről leperegnek anélkül, hogy valóban nedvesítenék azokat (száraz köd hatás), és a Minncare® gőzfázisa gyorsan és hatékonyan oszlik el az egész térben. A cseppek mérete a központi tényező: a nagyobb cseppek nem maradnának elég hosszú ideig a levegőben ahhoz, hogy megfelelően eloszoljanak, és kondenzálódnának, növelve a korrózió kockázatát és a száradási időt. A túl kicsi cseppek viszont bejuthatnak a falak vagy berendezések festékrétegeibe, és tartós károkat okozhatnak.

Egyszerű sűrített levegőforrással a rendszer olyan gőzöket hoz létre, amelyek nem hevítik fel a folyadékot, és nem igényelnek nagyon összetett vagy számítógép-vezérelt berendezést.

A Minncare® Dry Fog™ száraz köd koncepciója egyszerű alkalmazást, karbantartást és ellenőrzést jelent. A rendszer rugalmasan használható 20 és 1000 köbméter közötti térfogatú helyiségek esetén. Egyetlen rendszer is elegendő lehet több szobát tartalmazó területek fertőtlenítésére, mindössze néhány órás előkészítési idővel a teljes nap helyett.

A Minncare® Dry Fog™ technológiát együtt fejlesztették ki gyógyszeripari alkalmazásokra, megfelelve a dokumentáció, tanúsítás, kvalifikáció és nyomon követhetőség szigorú ipari szabványainak. Eddig több mint 600 ilyen rendszer került telepítésre FDA-ellenőrzött gyógyszergyártó létesítményekben világszerte.

Esettanulmányok

Két reprezentatív esetet választottak ki több száz felhasználótól steril gyógyszergyártási létesítményekben, gyógyszerkísérleti laboratóriumokban, biotechnológiai gyártóhelyeken és laboratóriumokban, orvostechnikai eszközök gyártásában és más kontrollált gyártási környezetben.

Esettanulmány 1: A Minncare® Dry Fog™ alkalmazhatósága egy gyógyszergyártási tisztatérben

Terület (1. ábra):

egy terület, 9 szobával (A, B és C osztály), össztérfogata 653 köbméter. A szobák teljesen felszereltek standard berendezésekkel: töltőállomások, kocsik, szekrények és különféle műszerek.

A Minncare® Dry Fog™ rendszer felépítése:

Egy Minncare® Dry Fog™ rendszer két permetező fúvókával van felszerelve, amelyek stratégiai helyre vannak telepítve, így két irányba permetezhet és egyenletesen oszlatja el a gőzt.

Szétoszlatott oldat:

- A Minncare® Dry Fog™ Excel-számítási táblázat alapján, 35%-os relatív páratartalom mellett, a felhasznált mennyiség 1345 ml Minncare® hígítva 10.094 ml WFI vízben.
- Szétoszlatási idő: 122 perc
- Kontaktidő: 60 perc
- Szellőztetési idő: 50 perc
- Az egész folyamat összesen kevesebb mint 4 órát vett igénybe, 232 perc alatt.

Gőzfertőtlenítés ellenőrzése:

Különböző helyeken a térben 6-log szintű bioindikátorokat helyeztek el B. atrophoeus (subtilis) baktériumokkal (Apex rozsdamentes acél tartók Tyvek® burkolatban), amelyek a 1. ábrán sárga pontokként láthatók.

Három mérőérzékelő a relatív páratartalom mérésére három különböző helyen folyamatosan mérte a légköri relatív páratartalmat a fertőtlenítés során. A relatív páratartalom görbéi mutatják a gőzök eloszlását (2. ábra).

Eltérően a szokásos eljárásoktól, egy H2O2 érzékelőt is alkalmaztak a H2O2 koncentráció mérésére a folyamat során.

Vegyszermaradékok ellenőrzése:

A fertőtlenítés után a maradék H2O2 és peressav koncentrációja könnyen mérhető volt a Dry Fog™ gőzérzékelő készlettel és hordozható elektronikus H2O2 mérővel.

Eredmények kevesebb mint négy órás fertőtlenítési idő és szellőztetés után:

Mikrobiológia: Minden bioindikátor negatív eredményt mutatott a hét napos inkubáció után, megerősítve a 6-logos csíraszám csökkenését minden helyszínen.

Rekondenzáció: Csak a köd diffúziós készülék közelében, a padlón észleltek rekondenzációt. Egyébként a maximális relatív páratartalom 75% volt, alacsonyabb a harmatpontnál.

Maximális H2O2 koncentráció: A mérés szerint ez 102 ppm volt. Ez bizonyítja, hogy még nagyon kis vegyszermennyiség eloszlatásával is hatás érhető el, anélkül, hogy a korrózió vagy maradvány problémák jelentkeznének.

Korrózió: Sehol sem mutattak nyomokat korrózióra, sem nagy felületeken, sem berendezéseken vagy műszereken.

Maradványok: Nem mutattak maradványokat a felületeken. Amikor a dolgozók beléptek a helyiségbe a bioindikátorok eltávolítására, a levegőben mért koncentrációk kevesebb mint 1 ppm H2O2 és 10 ppm peressav voltak. A fertőtlenítés után nem szükséges a felületeket tisztítani vagy áttörölni.

Esettanulmány 2: Kontamináció kontrollálhatatlan problémája egy gyógyszergyártási területen

Helyszín:

Új tisztatér létesítmény Dél-Európában, 212 négyzetméter

Probléma:

A osztályú, B és C szobák mikrobiológiai szennyezése tartósan meghaladja a megengedett határértékeket. Azonosított mikroorganizmus: Chrysonilia Sitophila.

Előzmények:

A helyszíni dolgozók és külső szolgáltató cégek különböző biológiai dekontaminációs módszereket alkalmaztak, de eredménytelenül:

- Manuális felületi fertőtlenítés: 4 különböző biocid szer különböző formulációkkal, köztük izopropil-alkohollal és klórral.
- Biológiai levegődekontamináció:
- 30-50%-os formaldehid: a mikrobiológiai szennyezés még mindig meghaladja az újraosztályozás engedélyezett szintjét
- Ózon: három alkalommal a szobákban és a teljes szellőző rendszerben: a szennyezés egy hét múlva visszatért
- 33%-os vízperoxid párologtatás: hatékonysága nem volt elegendő a terület újraosztályozásához.

A helyzet kilátástalannak tűnt, az óriási költségek ellenére a biológiai dekontaminációs módszerek nem hoztak eredményt.

Mar Cor Purification vizsgálata:

A helyzet felmérése és a lehetséges szennyező források azonosítása érdekében felmérést végeztek. Megállapították, hogy a északon fekvő szomszédos gyár bútorokat gyárt. Az új tisztatér a nyáron épült. Az időjárási körülmények 35 °C körüli hőmérsékletet és 80%-os relatív páratartalmat mutattak. Ezen túlmenően ekkor erős északi szél fújt. És végül: a meglévő HEPA-szűrők cellulózból készültek. Mindezek a tényezők arra utalnak, hogy a tisztatér építése során a szomszédos vállalat szennyezte be. Teljesen faport tartalmazott, és a cellulóz alapú HEPA-szűrőkről származó penészgomba, a Chrysonilia Sitophila, jól tudott táplálkozni.

Intézkedés:

Manuális fertőtlenítés az Actril® Cold Sterilanttal:
A kétcsomagolt, tisztatéri változatú Actril segítségével minden nehezen elérhető területet kézzel permeteztek: fal- és mennök sarkokat, berendezések és asztalok lábát a padlón, ajtók környékét, valamint minden hozzáférhető HEPA-szűrőt.

Biológiai dekontamináció levegővel:
A Minncare® Dry Fog™ segítségével minden helyiséget rendszeresen párologtattak. A módszert úgy módosították, hogy biztosították, hogy a gőzök megfelelő koncentrációban haladjanak át az összes szellőző rendszeren, beleértve minden egyes HEPA-szűrőt. A Minncare® Dry Fog™ eljárást kétszer ismételték meg.

Eredmények:

A helyszíni mikrobiológus néhány nappal később megerősítette, hogy minden teszt negatív eredményt mutatott, és néhány hét múlva sem észleltek újra szennyeződést. A helyiségeket hivatalosan megfeleltették a szabályoknak és újraosztályozták.

Következtetés

A peressav-technológia jó és biztonságos megoldást kínál a tisztaterek fertőtlenítésére a steril létesítményekben. Alkalmazható kézi felületi törlésre és permetezésre is. A technológia alkalmazható a Minncare® Dry Fog™ biológiai dekontaminációs rendszerrel együtt levegő fertőtlenítésére is.

Valamennyi esetben a PES technológia megfelel az FDA és USP követelményeinek a hatékonyság és a baktériumspórák időszakos elpusztítása tekintetében.
Végül, a peressav nagyon alacsony koncentrációban is alkalmazható, és megfelelő kezelés mellett teljesen biztonságos a felhasználók, felületek, berendezések és a környezet számára.

Százezrek próbálták ki és alkalmazzák naponta ezt a technológiát a gyógyszeriparban.

(1) Guidance For Industry, Sterile Drug Produced by Aseptic Processing Current Good Manufacturing Practice September 2004 Pharmaceutical CGMPs Section x.
Laboratory Controls Part A. Environmental Monitoring Point 3. A fertőtlenítés hatékonysága.