Desinfección segura y efectiva de instalaciones estériles a través del aire

Fig. 1: Estructura del área y ubicación de los diferentes elementos

Fig. 2: Humedad del aire medida (tres sensores) durante la desinfección

Sistema DryFog de Minncare

Oguz Özkeser

La desinfección de salas limpias es un procedimiento rutinario en instalaciones de producción farmacéutica estéril. Además de una desinfección de bajo nivel diaria preestablecida, la FDA (1) exige un programa de desinfección coherente, que también incluya la aplicación regular de un desinfectante esporizida según un plan escrito. Además, la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) 29 NF-24 establece que los únicos desinfectantes esporizidos efectivos son aldehídos, blanqueador, ozono, peróxido de hidrógeno y ácido peracético.

De hecho, solo unos pocos de estos productos químicos pueden ser utilizados, ya que algunos tienen efectos tóxicos, carcinógenos y/o mutagénicos (aldehídos, blanqueador, ozono) o son peligrosos en las altas concentraciones necesarias para una acción esporizida efectiva. El ácido peracético es una de las pocas tecnologías esporizidas que cumple esta tarea de manera segura y eficaz. La razón principal de esto es que el ácido peracético (PES) ya es un esporizido eficaz en concentraciones muy bajas (menos del 1%).

El uso de un desinfectante en frío

El término "desinfectante en frío" se está usando cada vez más en instalaciones de la industria farmacéutica. Según la USP, un "desinfectante en frío" está aprobado para una destrucción completa de toda forma de vida microbiológica. Este tipo de acción de la sustancia química va más allá de la de un simple esporizido.

Desinfectantes en frío como Actril® y Minncare® Cold Sterilants (Medivators) son muy efectivos como bactericidas, fungicidas, micobactericidas, esporizidos y virucidas. El uso de la tecnología de ácido peracético (PES) y sus materias primas en calidad farmacéutica conduce a residuos mínimos y a la menor presencia de metales pesados. Actril® Cold Sterilant se usa para la desinfección manual de superficies de trabajo y equipos, y puede usarse junto con un detergente para lograr una mayor eficacia contra biopelículas. El Minncare® Cold Sterilant se emplea para la esterilización de equipos médicos y para la desinfección de sistemas de agua de alta calidad y sensibles, y en combinación con la tecnología Minncare® Dry Fog™ también está aprobado para desinfección en aerosol de salas limpias.

El concepto Minncare® Dry Fog™

Desde hace más de diez años, Minncare® Dry Fog™ ofrece un concepto muy bueno y único para la desinfección de superficies en áreas exigentes.
El sistema autoclavable genera una niebla de gotas extremadamente finas con un diámetro exacto de 7,5 micrones. Las gotas repelen las superficies sin humedecerlas realmente (efecto de niebla seca), y la fase de vapor de Minncare® se distribuye rápida y eficazmente en toda la habitación. El tamaño de las gotas es un factor clave: gotas más grandes no permanecerían en el aire lo suficiente para dispersarse correctamente y condensarían en el suelo, aumentando el riesgo de corrosión y el tiempo de secado. Por otro lado, gotas demasiado pequeñas podrían penetrar en las capas de pintura de paredes o equipos y dañarlos permanentemente.

Mediante una fuente de aire comprimido sencilla, el sistema genera vapores que ni calientan el líquido ni requieren el uso de un equipo muy complejo o controlado por ordenador.

El concepto de niebla seca Minncare® es sinónimo de una aplicación, mantenimiento y control sencillos. El sistema es flexible y puede usarse en habitaciones con volúmenes de 20 a 1.000 metros cúbicos. También puede usarse un solo sistema para desinfectar varias habitaciones en un área con un tiempo de preparación de unas pocas horas en lugar de días completos.

El Minncare® Dry Fog™ fue desarrollado en conjunto con empresas para su uso en la industria farmacéutica y en conformidad con los estándares vigentes en documentación, certificación, cualificación y trazabilidad en el sector farmacéutico. Hasta la fecha, se han instalado más de 600 de estos sistemas en instalaciones de producción farmacéutica aprobadas por la FDA en todo el mundo.

Estudios de caso

Se seleccionaron dos casos representativos de cientos de usuarios en instalaciones farmacéuticas estériles, laboratorios de pruebas farmacéuticas, plantas de producción biotecnológica y laboratorios, instalaciones de producción de dispositivos médicos y otros entornos de producción controlada.

Estudio de caso 1: idoneidad de Minncare® Dry Fog™ para una sala limpia de producción farmacéutica

Área (Fig. 1):

Una área con nueve salas (clases A, B y C) con un volumen total de 653 metros cúbicos. Las salas están completamente equipadas con equipos estándar: líneas de llenado, carros, armarios y diversos instrumentos.

Configuración del sistema Minncare® Dry Fog™:

Un Minncare® Dry Fog™ con dos boquillas de nebulización está instalado en un lugar estratégico, de modo que puede rociar en dos direcciones y distribuir los vapores de manera uniforme.

Solución difundida:

- Basado en la tabla de cálculo de Excel preconfigurada de Minncare® Dry Fog™ y con una humedad relativa del aire del 35% al inicio, la cantidad utilizada de Minncare® fue de 1.345 ml diluidos en 10.094 ml de agua WFI.
- Tiempo de difusión: 122 minutos
- Tiempo de contacto: 60 minutos
- Tiempo de ventilación: 50 minutos
- Duración total del proceso: 232 minutos o menos de cuatro horas.

Control de la desinfección por vapor:

En diferentes puntos de la habitación se colocaron indicadores biológicos de 6-log de B. atrophoeus (subtilis) (soportes de acero inoxidable Apex en una funda Tyvek®) (puntos amarillos en la Fig. 1).

Tres sensores de medición de humedad relativa en diferentes lugares miden la humedad relativa durante todo el proceso de desinfección. Las curvas de humedad relativa muestran la dispersión de los vapores (Fig. 2).

De manera diferente a los procesos habituales, también se utilizó un sensor de H2O2 para medir la concentración de H2O2 durante el proceso.

Control de residuos químicos:

Tras la desinfección, la concentración de H2O2 y ácido peracético residual en el aire se pudo medir fácilmente mediante el kit de detección de vapor Dry Fog™ y un medidor electrónico portátil de H2O2.

Resultados en menos de cuatro horas, incluyendo ventilación:

Microbiología: Todos los indicadores biológicos incubados durante siete días dieron resultados negativos, confirmando una reducción de la carga microbiana en 6-log en cada punto.

Recondensación: Solo se detectó recondensación en el suelo cerca del dispositivo de difusión. En el resto del área, la humedad relativa máxima fue del 75% y estuvo por debajo del punto de rocío.

Concentración máxima de H2O2: En la zona medida fue de 102 ppm. Esto demuestra que, incluso con una dispersión de cantidades muy pequeñas de productos químicos, se puede lograr un efecto sin los problemas asociados de corrosión y residuos.

Corrosión: No se detectaron rastros de corrosión en ninguna superficie, ni en los equipos ni en los instrumentos.

Residuos: No se encontraron residuos en las superficies. Cuando el personal entró en la sala para retirar los indicadores biológicos, las mediciones en el aire mostraron concentraciones inferiores a 1 ppm de H2O2 y 10 ppm de ácido peracético. Tras la desinfección, no es necesario limpiar ni limpiar las superficies.

Estudio de caso 2: Problema de contaminación incontrolable en un área de producción farmacéutica

Ubicación:

Nueva instalación de sala limpia en Europa del Sur, 212 metros cuadrados

Problema:

Las salas de clase A, B y C presentan una contaminación microbiológica persistente que supera las especificaciones establecidas. Microorganismo identificado: Chrysonilia Sitophila.

Historial:

El personal local y empresas externas realizaron varias medidas con diferentes tecnologías de descontaminación biológica, sin éxito notable:

- Desinfección manual de superficies: 4 productos biocidas diferentes con distintas formulaciones, incluyendo alcohol isopropílico y cloro.
- Descontaminación biológica por aire:
- Formaldehído al 30-50%: la contaminación microbiológica residual sigue siendo superior a lo permitido para una reclasificación
- Ozono: tres veces en las salas y en todo el sistema de ventilación: la contaminación regresó después de una semana
- Peróxido de hidrógeno vaporizado al 33%: su efecto no fue suficiente para una reclasificación del área.

La situación parecía sin salida, tras los enormes gastos en descontaminación biológica no se vislumbraba una solución prometedora.

Investigación por Mar Cor Purification:

Para evaluar la situación y detectar posibles fuentes de contaminación, se realizó una inspección. Se constató que una fábrica vecina al norte produce muebles de madera. La nueva sala limpia estaba en construcción durante el verano. Las condiciones climáticas eran de unos 35 °C y 80% de humedad relativa. Además, en ese momento soplaba un fuerte viento del norte. Y un último punto: los filtros HEPA existentes están hechos de celulosa. Todos estos aspectos llevaron a la reconstrucción de los hechos: durante su construcción, la nueva sala limpia fue contaminada por la empresa vecina. Fue completamente contaminada con polvo de madera. El hongo Chrysonilia Sitophila proviene de la madera y se alimentó perfectamente de los filtros HEPA hechos de celulosa.

Medida:

Desinfección manual con Actril® Cold Sterilant:
Con la versión de sala limpia en doble paquete de Actril, se roció sistemáticamente a mano cada área de difícil acceso: esquinas de paredes y techos, equipos y patas de mesas en el suelo, áreas alrededor de las puertas, y cada filtro HEPA accesible.

Descontaminación biológica por aire:
Con Minncare® Dry Fog™ se vaporizó sistemáticamente cada sala. El procedimiento se ajustó para asegurar que los vapores alcanzaran en concentración adecuada toda la instalación de ventilación, incluyendo cada filtro HEPA. El proceso de Minncare® Dry Fog™ se repitió dos veces.

Resultados:

El microbiológico local confirmó unos días después que todas las pruebas dieron resultados negativos, y semanas después no se detectó ninguna contaminación adicional. Las salas cumplieron oficialmente con las regulaciones y fueron reclasificadas.

Conclusión

La tecnología de ácido peracético ofrece una solución eficaz y segura para la desinfección de salas limpias en instalaciones estériles de la industria farmacéutica. Puede usarse en forma lista para usar para limpiar y rociar superficies manualmente. También puede aplicarse en combinación con el sistema de descontaminación biológica Minncare® Dry Fog™ para desinfección por aire.

En cualquier caso, la tecnología PES cumple con los requisitos de la FDA y USP en cuanto a eficacia y destrucción periódica de esporas bacterianas.
Por último, el ácido peracético puede usarse en concentraciones muy bajas y, con un manejo adecuado, es completamente seguro para los usuarios, materiales de superficies, equipos y el medio ambiente.

Cientos de usuarios en la industria farmacéutica han probado y utilizan esta tecnología diariamente.

(1) Guidance For Industry, Sterile Drug Produced by Aseptic Processing Current Good Manufacturing Practice September 2004 Pharmaceutical CGMPs Section x.
Laboratory Controls Part A. Environmental Monitoring Point 3. Eficacia de la desinfección.