ENGIE Deutschland crea espacios de producción para PAN-BIOTECH en solo ocho meses

(Fuente de la imagen: ENGIE Deutschland) / (Foto: ENGIE Deutschland)

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La ENGIE Deutschland ha implementado una nueva sala limpia para PAN-Biotech destinada a la producción de medios de cultivo celular. Se ha creado una solución en la que el flujo de trabajo establecido puede implementarse de manera óptima. Para los empleados, se ha logrado una gran transparencia y un ambiente de trabajo agradable mediante el uso de superficies de vidrio lo más grandes posible y la creación de líneas de visión, según Thies Blohm, director general de PAN-BIOTECH. La solución se divide en aproximadamente 420 metros cuadrados en 27 salas limpias y secundarias de diferentes tamaños, de clases D a A, según la directriz EG-GMP.

Integración en la estructura de producción existente

PAN-Biotech se encuentra entre las empresas líderes en la fabricación de medios de cultivo celular, soluciones tampón y reactivos, trabajando para clientes globales en investigación y desarrollo, así como en producción farmacéutica. Se ofrecen productos estándar y soluciones personalizadas. Para permitir el crecimiento futuro planificado de la empresa, PAN-BIOTECH necesitaba una nueva unidad de producción con células refrigeradas para almacenamiento y áreas logísticas.

En el tema de salas limpias, la implementación inicialmente resultó más difícil de lo esperado. Las áreas priorizadas en la estructura existente no eran adecuadas para la construcción de la nueva sala limpia por varias razones. Tras una búsqueda breve, se pudo adquirir un terreno con un edificio existente en las inmediaciones. PAN-BIOTECH renovó el edificio desde cero y, con el apoyo de ENGIE Deutschland, realizó la adaptación interior conforme a las normas farmacéuticas.

Implementación en solo ocho meses

En estrecha colaboración entre los socios del proyecto, se llevó a cabo la conceptualización de la sala limpia en pocos meses. El elemento central de la nueva producción es el llenado aséptico Fill 1 y Fill 2. Estas salas cumplen con los requisitos de la clase de sala limpia B, en las que se llena bajo flujo laminar en la clase de sala limpia A. Alrededor de este núcleo, se agrupan las demás salas funcionales: entrada para empleados con sala de descanso, vestuarios y baños, entrada de material, preparación, pesaje, sala de inoculación, sala de enfriamiento, así como pasajes y áreas de llenado. Después del llenado, siguen las áreas de expulsión, embalaje y etiquetado, logística y salas de enfriamiento.

"Todas las salas están reguladas por presión y están diseñadas como una cascada de presión en conjunto", explica Horst Lang, gerente de proyecto de ENGIE. Esto significa que en las salas centrales de llenado, la presión superior del sistema es de 40 Pa; a medida que se acerca a la entrada y salida, la presión disminuye. A través de un sistema DDC (fabricado por Schneider), se regula exactamente el sistema HVAC, el control de pasajes y la automatización integrada, y se monitorean continuamente los parámetros de presión, temperatura, humedad y partículas. El desafío del sistema de sala limpia radica en regular la gran cantidad de salas para garantizar las pequeñas diferencias de presión en el rango de unos pocos pascales. En total, el área de sala limpia de la nueva planta se abastece con 34.300 metros cúbicos de aire comprimido por hora.

Estructura de acero y techo suspendido

Para la construcción de la sala limpia y la carga de peso, se implementó en el edificio existente una estructura de acero mediante una simulación de realidad virtual, que soporta el techo modular de la sala limpia y sus componentes, así como los nuevos módulos de filtros y retorno de aire desarrollados por ENGIE, además de las barreras de aire en las áreas Fill 1 y Fill 2. Para crear un ambiente de trabajo cómodo y con buena visibilidad, grandes superficies de ventanas y paneles de vidrio alineados con la línea de visión caracterizan el interior de la planta de producción. De este modo, se evita una sensación de encierro, "y al mismo tiempo, se permite al personal tener una visión general del proceso de producción y actuar rápidamente si es necesario", explica Thies Blohm.

Mientras que las botellas o bolsas estériles (bags) para medios de cultivo celular se introducen inicialmente en la planta a través de pasajes y, tras el llenado, salen de la misma mediante un sistema automatizado de expulsión bajo flujo laminar, en la sala de inoculación se preparan los medios de cultivo con agua para inyección (WFI), que se genera en una sala secundaria dentro de la planta. PAN-BIOTECH utiliza un sistema de ósmosis inversa de alta tecnología para la obtención de WFI.

Dirección de aire laminar en Fill 1 y Fill 2

Integrados en el techo de la sala limpia, se encuentran las unidades de ventilación con filtros (FVE), que suministran aire filtrado con filtro H14 en modo laminar, es decir, en línea recta. En las áreas perimetrales de las salas, hay módulos de retorno de aire con filtro y serpentín de enfriamiento, que filtran el aire recirculado y lo devuelven de manera sensible al área TAV (flujo desplazamiento con turbulencia mínima). La zona de flujo laminar está delimitada por elementos de vidrio corredizos especialmente desarrollados, que, incluso en posición abierta, cumplen con la clase de protección y sala limpia A requerida según GMP, y cuya conformidad ha sido confirmada mediante medición de partículas y visualización del flujo. La monitorización del velocidad del flujo, temperatura, humedad, presión y partículas es realizada por un sistema de monitoreo integrado. Además de la iluminación de trabajo en el área TAV, que está integrada en las carcasas de los filtros, se han instalado luces UV adicionales para evitar la formación de gérmenes.

Realidad Virtual (VR) para la planificación de salas limpias

Paralelamente al proyecto, en colaboración con la Universidad de Albstadt-Sigmaringen, se realizó una implementación virtual de la planta limpia. Para ello, se escaneó la estructura de acero integrada, incluida la nave, mediante un escáner láser 3D, lo que proporcionó datos útiles para la fase de implementación posterior. Tras la finalización de la construcción, se escaneó la planta terminada y se creó una herramienta para fines de capacitación. Con el apoyo de la VR, se busca mejorar aún más la calidad de la planificación de salas limpias. La visualización estereoscópica de datos CAD y el uso de tecnología moderna de realidad virtual permiten representar espacios y procesos en un entorno virtual interactivo. "Es posible observar detalles y interfaces desde cualquier perspectiva, así como simular en tiempo real máquinas y procesos con diferentes variantes y alternativas", explica el gerente de proyecto Lang. Además, en auditorías y otras ocasiones, es posible presentar la producción en sala limpia sin afectar la producción real, lo que alegra a Blohm.

Logro exitoso de objetivos ambiciosos

Con la nueva planta de producción, Thies Blohm ve a PAN-BIOTECH preparada para la creciente demanda y, en particular, para cumplir con los estrictos requisitos regulatorios (GMP). Actualmente, los productos de la empresa se clasifican según las regulaciones de tecnología médica. Las nuevas salas limpias permitirán en el futuro aplicar regulaciones mucho más estrictas del ámbito farmacológico. Así, no solo se podrá fabricar los principios activos según las normas GMP, sino también producir materias primas como medios de cultivo celular o soluciones tampón.

La calificación de la nueva producción de PAN según GMP para medicamentos estériles (Anexo 1) confirmó que la planta cumple con los estándares GMP y que la producción puede realizarse también bajo las regulaciones más estrictas, según Blohm y Lang.

Además, la estructura modular de la sala limpia, con muchas piezas estándar, no solo permitió una construcción rápida, sino también la implementación a corto plazo de solicitudes adicionales durante la fase de realización. Los servicios proporcionados por la empresa, como el suministro de agua caliente y la generación de WFI, pudieron integrarse sin problemas.

Thies Blohm, director general de PAN-BIOTECH, está convencido de que la nueva área de producción es una inversión especialmente segura para el futuro. La estrategia y ejecución también se vieron favorecidas por el amplio portafolio de servicios de ENGIE, que incluye una propia máquina de refrigeración y un área de servicios para la planificación de salas limpias, medición, control y tecnología de regulación, así como la calificación de salas limpias. La decisión estratégica de integrar la nueva producción en la sala adquirida y renovada específicamente para este propósito, en lugar de en el edificio existente, fue el paso correcto para el crecimiento planificado.