Od čistého prostoru k vesmíru

APO AMG

Oblečení do pracovního prostředí

Hvězdná loď Enterprise

Astronaut

Izolátor

Tato kvantová skoky jsou možné pouze tehdy, když se ochranné oděvy pro produkt vymění za ochranné oděvy určené k ochraně člověka. Kdyby bylo vše tak jednoduché, mohli bychom splnit všechny naše přání na děti: stát se kosmickými průzkumníky. Bohužel to tak snadné není.

Technika čistých prostor má primárně za úkol předcházet částicím; s rostoucí složitostí produktů, které je třeba udržovat v čistotě, však přibyly aspekty odstraňování škodlivin, sterilita, výrobní technologie a řada dalších disciplín.

V příslušných studiích se uvádí, že 80 % všech částicových nečistot přenášených do čistého prostoru je zavlečeno osobami. Kontaminace čistého prostoru osobním personálem je obecně kritická, pokud emise probíhá v blízkosti produktu nebo pokud jsou částice prostřednictvím třecích efektů („křížová kontaminace“) transportovány k produktu.

Čistý prostor: oblast oddělená prouděním nebo mechanicky, ve které odpovídá částicová čistota vzduchu určité třídě čistoty. Dále jsou čisté prostory charakteristické tím, že mají nad okolím přetlak. Výjimky tvoří čisté prostory v biotechnologii a genetickém inženýrství.

Pro práci v čistém prostoru je nutné používat čisté oděvy.

Čistý oděv: je ochranný oděv určený pro produkt. Pokud je nutné, aby personál pracoval za čistých podmínek, musí nosit čisté oděvy (obuv, boty, plášť nebo overal, rukavice, pokrývku hlavy, roušku atd.). Výběr čistého oděvu závisí na typu čistého prostoru a požadavcích výroby, přičemž zvláštní důraz se klade na třídu čistoty a způsob vedení vzduchu. Nutnost bariéry (ochranného oděvu pro produkt) vyplývá z toho, že mezi povrchem lidského těla a vnější částí čistého oděvu, která tvoří ochrannou vrstvu, se nachází vzduchový prostor, který pochází ze dvou zdrojů:

1. Z lidské kůže, která během doby nošení uvolňuje miliony částic (včetně mikroorganismů): Část těchto částic se ve formě vzdušných částic nachází v prostoru mezi ochranným oděvem a povrchem těla.

2. Pod- nebo mezivrstva oděvu zase uvolňuje částice kůže v závislosti na čase a pohybu; zároveň emitují vlákna, zlomky vláken a částice pocházející z jiných nečistot.

Ochranný oděv, který nosí personál, má za úkol zachytit všechny takové nečistoty, aby byl zajištěn ochranný efekt produktu.

Pod pojmem Good Manufacturing Practice (anglicky GMP, česky „Dobrá výrobní praxe“) se rozumí směrnice pro zajištění kvality výrobních procesů a prostředí při výrobě léčiv a účinných látek, ale také kosmetiky, potravin a krmiv, s ochrannou funkcí pracovního oděvu. Jedním z hlavních zdrojů nebezpečí při přenášení mikroorganismů je oděv personálu. Samozřejmě je třeba posuzovat případ od případu, jaký typ pracovního oděvu je nutné nosit, zda jej lze nosit místo nebo přes běžné oblečení. Přímý kontakt pracovního oděvu s běžným oděvem však nevyhnutelně vede ke kontaminaci. Rozsah ochranného oděvu závisí do značné míry na druhu práce, nejvíce je náročný v aseptickém prostředí a v méně kontaminovaných oblastech dochází k jeho zjednodušení.

Aseptické prostory jsou nezbytné jak pro výrobu sterilních léčiv, tak v nemocnicích, například pro operační sály (OP), transplantční jednotky (TE) a jednotky intenzivní péče (IP). Ačkoliv je asepse jasně definována, existují přirozeně rozdíly v možnostech její realizace. Nejpřísnější požadavky platí v aseptických oblastech, kde je povoleno pouze nošení sterilního oděvu. Pro tento účel musí oděv:

- být sterilizovatelný (autoklavová sterilizace při 121°C nebo 134°C) nebo dezinfikovatelný,
- být odolný, tj. vykazovat dobrou oděruvzdornost a pevnost v tření,
- uvolňovat co nejméně částic (chlupů) do prostředí,
- mít dobrou snášenlivost s pokožkou a příjemné vlastnosti při nošení.

Výběr textilního materiálu závisí do značné míry na použití. V „čistých místnostech“ je důležité, aby produkce částic z textilního materiálu byla co nejnižší. Tyto částice působí jako „přepravce“ mikroorganismů a zvyšují riziko kontaminace. Textilie z 100% syntetických vláken, například z Trevira texturé (polyester), mají bezpochyby nejlepší vlastnosti a jsou doporučovány pro sterilní oděvy v čistých místnostech třídy 5 podle DIN EN ISO 14644-1 nebo VDI směrnice 2083 3.

Existuje široká škála materiálů, ze kterých jsou vyráběny čisté oděvy.

Při výběru tkaniny je třeba sladit čistý oděv s požadovanou třídou kontrolovaného prostoru. Je třeba vzít v úvahu faktory jako podmínky práce (fyzická námaha, teplota, vlhkost apod.), speciální ochranné funkce (například ochrana před chemikáliemi) a prostorové uspořádání (například personální nebo převlékací komory).

Hlavním požadavkem na systém čistých oděvů je vysoká schopnost zachytit částice rozptýlené ve vzduchu a mechanicky přenášené tkaninou.

Opakovaně použitelné čisté oděvy jsou zde upřednostňovány před jednorázovými. Ty však musí být po použití znovu upraveny (bez částic).

Opakovaně použitelné čisté oděvy pro stanovené výchozí podmínky musí být před prvním použitím vyprány a dekontaminovány, protože obsahují výrobní nečistoty. Při nošení v čistém prostoru se také kontaminují. K tomu přispívají částice a kapalné nečistoty z těla, spodního prádla a okolí. Hlavním cílem dekontaminačního procesu je minimalizovat zbytkovou kontaminaci látky; tj. aby zásobní bariéra látky byla vyprázdněna a povrchově přiléhající kontaminační látky odstraněny. Z hlediska opatření k zajištění kvality je úroveň zbytkové kontaminace klíčová. Standard částic podle ASTM F51-68 je cílem tohoto opatření.

„Vesmír, nekonečné dálky. Píše se rok 2200. Toto jsou dobrodružství vesmírné lodi Enterprise, která se svým posádkou o 400 mužích putuje 5 let, aby prozkoumala cizí galaxie, nalezla nový život a nové civilizace. Mnoho světelných let od Země proniká Enterprise do galaxií, které ještě nikdy nikdo neviděl.“

S těmito slovy začíná každá epizoda jedné z nejlegendárnějších televizních seriálů všech dob. „Vesmírná loď Enterprise“ se odehrává ve 23. století, v době, kdy lidstvo již překonalo třetí světovou válku a spojilo se v mírové soužití s jinými mimozemskými formami života do „Všeobecné federace planet“.

Tak či onak začala i vývoj kosmického průzkumu. Bez čistých prostor možná ani kosmický průzkum. Díky vysoké inovační dynamice naší ekonomiky a rychlému pokroku ve vývoji a výzkumu se technický vývoj technologií čistých prostor za posledních 20-25 let pozitivně změnil. Pouze tak bylo možné změnit i kosmické technologie, které z této technologie také profitovaly. Kdyby nebylo možné v mikroprostředí za podmínek čistého prostoru změnit strukturu kosmických technologií, například oblast automatizace a řízení, celkový rozvoj kosmického průzkumu by byl zablokován. Díky zmenšení řídicích a ovládacích systémů a jejich ochranných obalů bylo možné dosáhnout kompaktnější konstrukce a tím i snížení hmotnosti. Profesionálně jsem před více než 15 lety v Brémách viděl, jak byla za čistých podmínek vyráběna druhá stupňová část rakety Ariane 5. Čisté prostory v takovém rozsahu jsou fascinující.

Kosmický oblek astronautů je navržen tak, že jej lze označit jak za ochranný oděv, tak za technické textilie. Ve své funkci jako ochranný oděv zahrnuje celý systém dodávky vzduchu, ovládací prvky, komunikační zařízení s vesmírnou lodí atd. Individuálně jsou do něj integrovány i speciální technické vlastnosti nezbytné pro konkrétní použití. Kvůli poruše kosmického obleku museli dva astronauti z americké kosmické lodi Endeavour předčasně ukončit svůj výstup do vesmíru na Mezinárodní vesmírné stanici (ISS). David Wolf a Christopher Cassidy se bezpečně vrátili zpět na ISS. Kontrolní stanice nařídila předčasné ukončení výstupu po šesti hodinách, protože v Cassidyho obleku byl naměřen nárůst hodnoty oxidu uhličitého. Tyto látky jsou také označovány jako technické tkaniny.

Pro návrat k technice čistých prostor je třeba zmínit, že i v farmaceutickém průmyslu, který musí své produkty vyrábět za „čistých podmínek“, se čisté oděvy částečně používají jako ochrana produktu i ochrana před člověkem.

Zde bude ještě pojednáno o výrobě parenterálních přípravků. (Význam: (řecky) pará = vedle, enteron = střevo, doslovně „přes střevo“ nebo „obcházící trávicí trakt“).

V lékopise je k tomu uvedeno: „sterilní přípravky určené k injekci, infuzi nebo implantaci do lidského nebo zvířecího těla“ a cytostatika: skupina účinných látek pro léčbu nádorových onemocnění (chemoterapie) nebo pro imunosupresi (například u autoimunitních onemocnění). Při výrobě těchto dvou přípravků je důležitá nejen ochrana produktu (předcházení kontaktu s toxickou látkou a její uvolnění do okolí), ale také ochrana osoby (před kontaminací vyrobeného léku cizími látkami, částicemi, mikroorganismy nebo jinými účinnými látkami z okolí), což je velmi důležitá požadavek.

Důležité předpisy pro aseptickou výrobu léčiv jsou nezbytné, zde jsou uvedena některá zákony a nařízení:

V lékárenské praxi:    

• Zákon o lékárnách (ApoG)
• Zákon o léčivech (AMG)
• Nařízení o provozu lékáren (ApBetrO) nově!
• Směrnice a komentáře Spolkové lékárnické komory (BAK-LL) nově! Lékárny s povolením k výrobě podle AMG (§ 13) navíc:
• Vyhláška o výrobě léčiv a účinných látek (AMWHV)
• Směrnice EU o dobré výrobní praxi (GMP směrnice) a dále:
• Příručka PIC/S o dobrých postupech při přípravě léčiv v zdravotnických zařízeních

Vzhledem k tomu, že již mohou i lékárníci provádět parenterální přípravky, cytostatika a druhotné balení, jsou tyto činnosti vázány na lékárenské provozní předpisy ApoBetrO. Zde jsou uvedeny některé klíčové výňatky z ApoBetrO § 35.

Výroba léčiv pro parenterální použití (určených k injekci, infuzi nebo implantaci do lidského nebo zvířecího těla)

Podmínky:
- Pouze kvalifikovaný a vyškolený personál může být nasazen
- Výroba probíhá v samostatném výrobním prostoru
- Přístup do výrobního prostoru je povolen pouze přes komoru
- Prostor má mít odpovídající velikost (specifické pracovní oblasti)
- Větrání prostoru je povoleno pouze přes filtrační zařízení s odpovídající účinností
- Také musí být prostor snadno čistitelný z podlahy, stěn a povrchů

Další požadavky (výňatek):

Příprava a plnění je povolena pouze v určitých zónách nebo oblastech:
• Lokální zóna třídy čistoty A
• Prostředí třídy čistoty B
nebo
Prostředí třídy čistoty C
při prokazatelném zajištění kvality léčiv a odpovídající
validaci postupu
nebo
Prostředí třídy čistoty D při použití izolátoru