Kontaminationskontrolle v čistých prostorách

Tabulka 1

Obrázek 1: Vzhled zbytků na typických površích v čistých místnostech (z vzdálenosti cca 1,2 m); 3 aplikace s 0,5 ml / zkušební proužek. Horní řada: Fenol s nízkou hodnotou pH při 1:256; prostřední řada: Fenol s vysokou hodnotou pH při 1:128; spodní řada: připravený sporizid (směs peroxidu peressíru a vodíku). Testovací proužky vinylu v dolní řadě a epoxidu u prostřední řady jsou zvětšeny (vzdálenost 0,3 m).

Tabulka 2: Procentuální podíl zbytků* na nerezových zkušebních proužcích po použití čisticích prostředků s čtyřmi různými technikami odstraňování. (*~43 mg/zkušební proužek při zbytku fenolu s nízkým pH, což odpovídá 25 aplikacím po 0,5 ml.)

Tabulka 1

Obrázek 1: Vzhled zbytku na typických površích čistírny (vzdálenost přibližně 1,2 m); 3 aplikace po 0,5 ml na vzorek. Horní řada: fenol s nízkým pH v koncentraci 1:256; prostřední řada: fenol s vysokým pH v koncentraci 1:128; spodní řada: hotový sporicid (směs peracetové kyseliny a peroxidu vodíku). Vinylové vzorky v dolní řadě a epoxidové vzorky uprostřed řady jsou zvětšeny (vzdálenost přibližně 0,3 m).

Tabulka 2: Percento zbytků* na nerezových kuponech po použití čisticích prostředků s čtyřmi různými technikami odstraňování. (*~43 mg nízkopeptanového fenolického zbytku na kupón, což odpovídá 25 aplikacím 0,5 ml)

Organismy tvořící stopy, bakteriální endospory (například druhy Bacillus) a spory hub (například druhy Aspergillus) mohou představovat značné výzvy pro mikrobiální kontrolní programy v čistých prostorách. Existuje shoda v tom, že bakteriální endospory jsou nejodolnější formy, avšak ne každý si uvědomuje, jaké výzvy představují houby a zejména jejich spory. Druhy hub jako Aspergillus brasiliensis jsou všudypřítomné a dostávají se do čistých prostor prostřednictvím surovin, zařízení a vstupujících osob. Navíc mohou nedostatečně navržené systémy environmentální kontroly (například nedostatečná kontrola tlaku, vlhkosti a teploty) ztížit udržování přijatelných podmínek prostředí. S věkem zařízení a s odchodem zkušených, disciplinovaných pracovníků na jiné pozice nebo do jiných lokalit se zvyšují výzvy v kontrole kontaminace.

Použití osvědčených dezinfekčních prostředků je sice důležité pro udržení vhodné kontroly prostředí s co nejmenším poškozením citlivých povrchů, jako jsou například polykarbonátové závěsy a určité podlahové krytiny, nicméně by měly být rovněž používány sporizidní látky, aby bylo možné bojovat proti odolným formám, jako jsou houby a jejich spory.

Často se v čistých prostorách vyskytující se izoláty hub: Aspergillus spp., Chaetomium spp., Trycophyton spp., Fusarium spp., Cladosporium spp., Paecilomyces spp., Stachybotrys spp., Rhizopus spp., Penicillium spp., Mucor spp., Alternaria spp. a Curvularia spp. Rozmanitost spor hub je skutečně působivá. Obvyklé, neoxidující dezinfekční prostředky, jako jsou například fenoly a quatové dezinfekční prostředky, mohou mít určitou účinnost proti spórám hub, avšak za běžných podmínek praxe je nutné pravidelné používání účinných sporizidů k zajištění vhodné kontroly spor hub.

Tabulka 1 uvádí údaje o logaritmickém snížení počtu při dvou různých časech expozice běžných dezinfekčních prostředků a sporizidů při použití proti často se vyskytujícím sporám hub v čistých prostorách.

Na základě údajů uvedených v tabulce 1 je patrné, že běžné dezinfekční prostředky mají určitý účinek proti spórám hub, avšak jejich účinnost se velmi liší v závislosti na druhu houby a použitých chemikáliích. Ve skutečnosti je i u velmi účinných sporizidů jejich schopnost ničit spóry hub velmi odlišná v závislosti na druhu houby, a může být zapotřebí delší doba kontaktu nebo vyšší koncentrace, aby bylo dosaženo cílů kontroly prostředí.

Dezinfekční prostředky a sporizidy jsou nezbytné při kontrole mikrobiální kontaminace v farmaceutickém, biotechnologickém a lékařském průmyslu. Opakované používání však může časem vést k nevhodným usazeninám na ošetřených površích. Tyto zbytky mohou být z hlediska estetiky, bezpečnosti a kvality výrobků problematické. Zbytky jsou patrné na nerezových površích od množství přibližně 4 mg/cm² (a jsou viditelné pouhým okem). Na jiných površích, které jsou často v čistých prostorách přítomny, mohou být však obtížnější k rozpoznání (viz obr. 1).

Pro úplný program čištění a dezinfekce čistých prostor je nutné odstranit všechny zbytky. Tvorba zbytků může být minimalizována otřením zbytků dezinfekčních prostředků a sporizidů jinými čisticími prostředky v předem stanovených intervalech nebo podle potřeby. Často se k odstranění zbytků používá voda pro injekční účely (WFI) nebo 70% isopropylalkohol (IPA). V některých případech mohou být nutná speciální čisticí prostředky, například ProKlenz® – vysoce účinný čisticí přípravek. Zbytky tohoto přípravku je třeba podle typu povrchu rovněž odstranit WFI nebo IPA. Četnost čištění závisí na různých faktorech, například na použitých dezinfekčních prostředcích, podmínkách použití, materiálu povrchu, konstrukci zařízení a interakci čištění se zbytky. Konzervativní přístup spočívá v čištění (otření) po každém použití. To však neodpovídá standardní praxi a často je to nevhodné kvůli nákladům nebo obavám z ponechané vody na površích jako potenciálního média pro růst mikroorganismů. Většina výrobních závodů stanoví frekvenci čištění na základě vizuálního a hmatového posouzení nebo podle bezpečnostních či kvality výrobků. Čisticí prostředek a frekvence čištění musí být stanoveny v pokynech pro čištění a dezinfekci. Data uvedená v tabulce 2 ukazují, že účinnost odstraňování zbytků je ovlivněna použitým čisticím prostředkem a technikou použití.

Závěr

Obecně se doporučuje sporizid k řízení izolátů hub na většině povrchů v čistých prostorách. V určitých případech (například požadované snížení o dvě logaritmické řády) lze použít také fenoly, quatové čisticí prostředky nebo 70% isopropylalkohol (IPA). Výsledky mohou být specifické pro kmeny patogenů a povrchy, proto se doporučuje in vitro testování na povrchu. Pro úplný program čištění a dezinfekce je nutné odstranit všechny zbytky, přičemž by měly být odstraněny podle potřeby na základě vizuálního a hmatového posouzení. Účinnost čisticích programů závisí na mnoha faktorech, včetně složení zbytků (které může být obtížné určit), druhu čisticího prostředku, ošetřeného povrchu a frekvence čištění.