Mit Anhang 1 der EU-GMP-Richtlinie werden die Anforderungen für die kontinuierliche Überwachung der Umgebung festgelegt.

Mi az a folyamatos környezeti monitoring az EU GMP 1. melléklete szerint?

Az EU GMP 1. melléklete szerint a folyamatos monitoringot az kritikus feldolgozás teljes időtartama alatt fenn kell tartani, úgy helyezve el, hogy elkerüljék az első levegő védelmének megzavarását, kvalifikált rendszerek használatával, amelyek képesek valós idejű eltérések észlelésére.

A 1. melléklet megerősíti, hogy a steril gyártóhelyiségek kontrollált állapotban kell maradjanak. Az 1. melléklet előírja, hogy a Grade A zónákban folyamatos nem-élő részecske monitoringot kell végezni a kritikus feldolgozás teljes időtartama alatt.

A környezeti monitoring mindig is központi szerepet töltött be az aseptikus gyártásban—ami megváltozott az 1. melléklet felülvizsgálatával, az a szabályozói hangsúlyozás volt.

Az időszakos mintavételre és visszatekintő áttekintésre való fő hangsúly helyett a gyártóktól elvárják, hogy valós idejű tudással rendelkezzenek a környezeti teljesítményről, különösen ott, ahol a kockázat a legnagyobb.

Miért írja elő az 1. melléklet a folyamatos monitoringot a Grade A zónákban?

A Grade A környezetek a legnagyobb kockázatú területek a steril gyártásban. A Grade A zónák folyamatos monitorozása csökkenti a szennyezés kockázatát kritikus aseptikus műveletek során. Bármilyen légáramlási integritás vagy részecske kontroll megzavarása a feldolgozás során veszélyeztetheti a sterilitás biztosítását.

A folyamatos nem-élő részecske monitorozás lehetővé teszi, hogy a létesítmények:

– Észleljék a zavarokat azok bekövetkeztekor
– Gyorsan kivizsgálják az okokat
– Beavatkozzanak, mielőtt a sterilitás sérülne
– Bizonyítsák az aktív környezeti felügyeletet az ellenőrzés során

Ez a követelmény összhangban áll az 1. melléklet Szennyezésellenőrzési Stratégiájával (CCS), amely hangsúlyozza a proaktív, kockázatalapú ellenőrzési intézkedéseket, amelyek arányban állnak a felismert veszélyekkel.

A folyamatos monitorozás tehát nem egy további adminisztratív teher, hanem közvetlen kockázatcsökkentő mechanizmus.

Hogyan működik együtt a élő és nem-élő monitorozás?

Az 1. melléklet nem helyettesíti a élő monitorozást a részecske monitorozással, hanem tisztázza, hogyan kell mindkettőnek működnie egy integrált környezeti monitorozási stratégián belül.

A folyamatos nem-élő részecske monitorozás a Grade A zónákban megerősíti, hogy a részecskeszintek a feldolgozás során a meghatározott határokon belül maradnak. Észleli a légáramlás zavarait, az egységirányú áramlás elvesztését vagy váratlan részecskeképződést. A folyamatos monitorozó rendszereknek meghatározott riasztási és cselekvési határokkal, válaszlépésekkel és dokumentált értékeléssel kell rendelkezniük az eltérések során érintett termékekkel kapcsolatban.

A élő monitorozás mikrobiológiai bizonyítékokat szolgáltat:

– Aktív levegőmintavétel
– Ülő táblák
– Felületkontakt táblák
– Személyzet monitorozása

A élő monitorozás megerősíti a mikrobiológiai kontrollt, de alapvetően visszatekintő, mivel az inkubálás és számlálás időt igényel; a folyamatos monitorozás valós idejű folyamatlátást biztosít.

Egy, az 1. melléklethez igazított környezeti monitorozási program magában foglalja:

– Folyamatos nem-élő monitorozás a Grade A területeken
– Kockázatalapú mikroorganizmus felderítés
– Kockázatalapú élő monitorozási gyakoriságok
– Meghatározott riasztási és cselekvési határok
– Strukturált eltérés kivizsgálási eljárások
– Rutin trendanalízis

Ezek az intézkedések együtt támogatják a fenntartható környezeti ellenőrzést és a dokumentált sterilitásbiztosítást, és az ellenőrök várni fogják, hogy ezeket végrehajtsák.

Mit keresnek az ellenőrök egy az 1. melléklethez igazított EM programban?

Az elszigetelt eredmények nem elegendőek. A szabályozók elvárják, hogy a gyártók megértsék a környezeti teljesítményt időben, és meg tudják különböztetni a rutinszerű változékonyságot a jelentős eltérésektől.

Az 1. melléklet hangsúlyozza a légáramlás vizualizációját és a komplex gázáramlási útvonalak megértését. A részecske adatok folyamatos gyűjtése mellett értelmezni kell a légáramlás vizualizációs vizsgálatokat, amelyeket dinamikus körülmények között végeztek, hogy megerősítsék az első levegő védelmének fenntartását.

A várakozás a dokumentált ellenőrzés, amelyet koherens, kockázatalapú bizonyíték támogat.

Hogyan erősíti a folyamatos monitorozás a hosszú távú szennyezés elleni ellenőrzést?

A folyamatos környezeti monitorozás javítja mind a azonnali reagálási képességet, mind a hosszú távú teljesítmény megértését.

A rövid távon a valós idejű részecske adatok lehetővé teszik a korai beavatkozást, ha a környezeti instabilitás bekövetkezik. A trendanalízisnek azonosítania kell a fokozatos romlást, az ismétlődő helyeket vagy személyzettel kapcsolatos mintákat, még mielőtt a riasztási vagy cselekvési határokat elérnék.

Ezért a létesítmények képesek:

– Fokozatos teljesítményváltozásokat azonosítani
– Kockázatértékeléseket finomítani
– Proaktívan módosítani a protokollokat
– Bizonyítani a fenntartható kontrollt az ellenőrzés során

Az 1. melléklet szerint a folyamatos környezeti monitorozás az Szennyezésellenőrzési Stratégiának egyik eleme, amelynek integrálnia kell a létesítmény kialakítását, légáramlást, takarítást, személyzeti ellenőrzéseket és monitorozást egy egységes, kockázatalapú rendszerbe.

A szabályozói követelménytől a működési ellenálló képességig

Az EU GMP 1. mellékletének felülvizsgálata határozott áttörést jelentett a reakciós tesztelésről a proaktív szennyezésellenőrzésre való áttérésben. Azok a gyártók, akik a környezeti monitorozást inkább kontrollmechanizmusként, mint mintavételi feladatként kezelik, erősíthetik megfelelőségüket és működési ellenálló képességüket.

Az AnalytiChem támogatja a tisztatéri mikrobiológiai szakembereket a Redipor® készített médiákkal, környezeti monitorozási megoldásokkal és technikai szakértelemmel, amelyek összhangban vannak a jelenlegi szabályozói elvárásokkal.

Ha felülvizsgálja környezeti monitorozási stratégiáját, lépjen kapcsolatba csapatunkkal, hogy felmérjük a potenciális hiányosságokat, és biztosítsuk, hogy programja megfeleljen az 1. melléklet követelményeinek.