Een beoordeling van schoonmaakmiddelen in GMP-gereguleerde faciliteiten met betrekking tot milieuvriendelijkheid

In de hedendaagse samenleving ontstaan steeds meer het bewustzijn en de zorg over de „Langdurige instandhouding van biologische diversiteit voor het welzijn van de mens”, wat ook onder de term „ecologische duurzaamheid” bekend is. Deze zorg groeit tegen de achtergrond van verschillende factoren, onder andere wereldwijde klimaatverandering, beperkte natuurlijke hulpbronnen, gezondheidsproblemen bij mensen en een stijgende wereldbevolking. Dit wereldwijd bestaande probleem heeft geleid tot een heropleving van de vraag naar milieuvriendelijke chemische producten voor de uitdagingen bij reiniging en microbiële controle.

Oorsprong van milieuvriendelijke chemische producten

Het concept van milieuvriendelijke chemie gaat terug tot halverwege de jaren 1990, toen twee chemici de 12 grondbeginselen formuleerden voor het ontwikkelen van chemicaliën en processen, waarbij de productie van giftige afvalstoffen wordt verminderd of volledig uitgesloten [1]. Deze beginselen vonden toepassing in veel industriële processen, bijvoorbeeld bij de productie van geneesmiddelen, de fabricage van medische apparatuur, in de cosmetica-industrie en andere gereguleerde industrieën [2, 3]. In de volgende bespreking ligt de nadruk vooral op reinigingsmiddelen.

Het concept van milieuvriendelijke chemie richt zich op de inherente gevaren die uitgaan van een chemische stof of een chemisch proces, en heeft als doel deze gevaren te minimaliseren om de zorgen omtrent werknemers en het milieu te beperken. Milieuvriendelijke chemie kan dus praktisch worden gezien als een middel om risico's te beperken.

De betekenis van het woord ‘milieuvriendelijk’ in deze context

Waar heeft milieuvriendelijke reiniging eigenlijk betrekking op? Bevat deze term dat de chemische stof in elke concentratie onschadelijk is voor het milieu, de mens en dieren? Misschien wel. Maar het kan ook betekenen dat een product uit planten bestaat en niet uit aardolie. Hoe zit het met de biologisch afbreekbaarheid? En de recycleerbaarheid?

In de praktijk kan milieuvriendelijk voor de industrie alles betekenen, niets betekenen of meer dan dat. Een milieuvriendelijke (groene) samenstelling moet echter ook effectief zijn en geschikt voor het beoogde gebruik. Een reinigingsproduct dat niet voldoende reinigingskracht heeft (bijvoorbeeld wanneer het in hoge concentratie moet worden gebruikt of lang moet inwerken), vormt een potentieel verspilling van middelen en is dus het tegenovergestelde van een milieuvriendelijke oplossing.

De focus van dit artikel ligt op reinigingsmiddelen die worden gebruikt bij reinigingsprocessen in GMP-toepassingen. Voor het begrip van milieuvriendelijke reinigingsmiddelen wordt een korte overzicht gegeven van enkele normen. Vervolgens volgt een sectie over enkele algemene zorgen met betrekking tot actuele chemicaliën die worden gebruikt voor het reinigen van procesinstallaties in de GMP-gereguleerde industrie. De nadruk ligt hierbij op relevante problemen bij het verminderen van vervuiling en afval, bij het omgaan met gevaren voor medewerkers en bij het naleven van lokale richtlijnen.

Huidige stand van reiniging volgens GMP

Reinigingsprocessen zijn in de cGMP-industrie (current Good Manufacturing Practices = actuele goede productiepraktijken) onmisbaar voor een veilige en optimale werking van productie-installaties en -faciliteiten. Het gebruik van reinigingsproducten voor het effectief verwijderen van procesresten, stof, allergenen en ziekteverwekkers is essentieel om productcontaminatie te voorkomen, wat mogelijk negatieve gevolgen kan hebben voor de patiëntveiligheid. Tegelijkertijd roept het gebruik van reinigingsmiddelen ook zorgen op over de gezondheid en het milieu. Ze kunnen stoffen bevatten die bekend staan om huidirritaties en -beschadigingen, ademhalingsgevaar veroorzaken en andere gezondheidsproblemen bij mens en dier kunnen veroorzaken.

Bovendien zijn sommige geconcentreerde reinigingsproducten milieuschadelijk omdat ze stoffen bevatten die gescheiden moeten worden verwerkt (bijvoorbeeld door pH-aanpassing) voordat ze veilig kunnen worden afgevoerd. Omdat het gebruik van sommige producten een mogelijk risico voor de gebruiker inhoudt met betrekking tot hantering, opslag en verwijdering, worden deze gebruiksaspecten steeds meer onderdeel van de selectiecriteria bij de evaluatie van nieuwe of bestaande reinigingsprocessen.

Voor de goedkeuring van de consument ...

Definities van milieuvriendelijke chemicaliën en processen liggen primair bij de lokale autoriteiten. Toch hebben ook milieuorganisaties, openbare publicaties en bedrijfsrichtlijnen omtrent het milieu hier invloed op.

Een milieuvriendelijke certificering is ook mogelijk voor sommige categorieën reinigingsmiddelen. Overheidsinstanties en non-profitorganisaties bieden vrijwillige programma's zoals Design for the Environment (DfE) van de Amerikaanse Environmental Protection Agency (EPA) en Green Seal™. Dit zijn erkende programma's voor de ontwikkeling van milieuvriendelijke productnormen. Maar de meeste van deze programma's richten zich vooral op huishoudelijke (consumenten) en gebouwreinigingsproducten [4–7], die mogelijk niet geoptimaliseerd zijn voor gebruik bij kritische reiniging volgens GMP.

De effectiviteit van reinigingsprocessen in GMP-gereguleerde faciliteiten wordt beïnvloed door meerdere factoren zoals temperatuur, toepassing, concentratie, samenstelling en inwerktijd. Andere factoren die de reiniging beïnvloeden, zijn de aard en toestand van de vervuiling, het type oppervlakken van de installaties, de constructie van de installatie, enz. [8, 9]. Vanwege de vele procesvariabelen en het grote belang van reiniging, kan een op de consument afgestemde milieuvriendelijke aanpak mogelijk niet de effectiviteit van reinigingsproducten voor GMP-reinigingsprocessen adequaat weergeven.

Een ander mogelijk problematisch aspect van huishoud- en gebouwreinigingsproducten is dat, vanwege hun gerichtheid op de consument, hun samenstelling regelmatig wordt gewijzigd om hun status „Nieuw en met verbeterde formule!“ op de markt te houden. Dit kan consumenten aanspreken, maar vormt een ware nachtmerrie voor de validatie van reiniging volgens GMP.

Vrijwillige programma's kunnen ook het gebruik van biologische, hernieuwbare componenten ondersteunen, waaronder stoffen van dierlijke, plantaardige en mariene oorsprong [10, 11]. Deze componenten zijn mogelijk niet geschikt voor de GMP-industrie, omdat ze een potentieel risico vormen voor de vorming van verschillende microben, besmetting door prionen en andere relevante problemen [12, 13]. De diversiteit aan procesinstallaties, complexe vervuilingen en unieke toepassingen in deze sterk gereguleerde sectoren maken de keuze van het reinigingsproduct nog moeilijker. Om die reden is het voor alle GMP-gereguleerde locaties het beste als zij hun eigen, specifieke milieudoelstellingen kunnen vaststellen.

Toch kunnen enkele van de basisprincipes voor het voorkomen van milieuproblemen en het minimaliseren van gevaren nog steeds worden toegepast bij de ontwikkeling van een milieuvriendelijk reinigingsprogramma op GMP-locaties. Verwijzingen naar deze principes worden weergegeven in Tabel 1.

Dit artikel is niet bedoeld om te beoordelen of te bepalen of een van de eerder genoemde normen of criteria voor milieuvriendelijke reinigingsprocessen in de farmaceutische of vergelijkbare industrie wordt voldaan. Het wil vooral wijzen op algemene problemen met betrekking tot reinigingsproducten en -processen in de GMP-industrie en een hulp bieden bij het kiezen van reinigingsmiddelen om grotere zorgen over het milieu en de gezondheid te relativeren.

Vermindering van water- en luchtvervuiling

Het meest besproken onderwerp in verband met geformuleerde detergenten zijn oppervlakte-actieve stoffen of tensiden [14], die als ingrediënten worden gebruikt. In de Europese Unie is een groot deel van deze zorgen weggenomen doordat het gebruik van biologisch slecht afbreekbare stoffen, zoals tetrapropylbenzensulfonaat en bepaalde alkylfenolethoxylaten, via wettelijke verboden of vrijwillige beperkingen is beperkt. Toch worden tensiden door velen nog steeds als milieuprobleem beschouwd, omdat ze op grote schaal worden ingezet door industriële en consumentenproducenten.

De biologisch afbreekbaarheid van tensiden is verbeterd dankzij wetten zoals Verordening (EG) nr. 648/2004 betreffende detergenten, die strikte tests voor biologisch afbreekbaarheid vereisen. Dit heeft geleid tot het verwijderen van veel tensiden uit producten die in de Europese Unie worden verkocht. Daarnaast ontwikkelt de Organisatie voor Economische Samenwerking en Ontwikkeling (OESO) normen voor het testen van aquatische biologisch afbreekbaarheid van organische ingrediënten in producten, waarvan sommige al door de in Tabel 1 genoemde organisaties worden toegepast.

Afvalwatervoorschriften vormen vaak het uitgangspunt voor de bepaling welk type reinigingsmiddel in een faciliteit moet worden gebruikt. Voor sommige chemische stoffen kunnen lokale beperkingen gelden, die in overweging moeten worden genomen voordat een reinigingsproces wordt geïmplementeerd. In de jaren 1960 was de algemene tendens dat de meren en rivieren in de VS dagelijks verder werden vervuild, vooral door fosfaatbevattende reinigingsmiddelen. Daarnaast werden, door de aanwezigheid van hypochloriet, bewezen trihalomethanen gevormd wanneer de hoeveelheid chloor en de aard van de organische reststoffen in het afvalwater de juiste omstandigheden creëerden. Hieruit volgt dat lokale autoriteiten grenswaarden kunnen vaststellen voor fosfor en chloor, wat leidt tot beperkingen op de uitstroom van reinigingsmiddelen met deze stoffen [15, 16]. Mogelijk bestaan er ook grenswaarden voor kwik, lood, cadmium en andere zware metalen.

Complexvormers vormen eveneens een potentieel milieuprobleem. Dit zijn stoffen die de werkzaamheid van geformuleerde reinigingsmiddelen verhogen door vrije metaalionen in oplossingen te binden en zo een reactie met tensiden te voorkomen. De meest gebruikte chelaatvormers zijn EDTA (ethyleendiaminetetra-azijnzuur) en NTA (nitrilotri-azijnzuur). Eerstgenoemde is biologisch afbreekbaar, maar slechts langzaam [17, 18], laatstgenoemde wordt door het IARC (Internationale Agentschap voor Kankerbestrijding) mogelijk kankerverwekkend voor de mens genoemd [19].

Een terugkerend discussiepunt is het veelgebruikte STPP (natriumtripolyfosfaat), een veel voorkomend ingrediënt in formuleringen van reinigingsproducten, met betrekking tot fosfaten. Omdat STPP een anorganische stof is, zijn studies over biologisch afbreekbaarheid niet van toepassing. Echter, STPP kan door algen en micro-organismen worden opgenomen en dus in de natuurlijke fosforcyclus worden geïntegreerd. Richtlijnen voor het gebruik van bepaalde complexvormers bestaan in sommige landen of worden ontwikkeld. Daarom zoekt de industrie naar kosteneffectieve alternatieven [20].

De pH-waarde van een receptuur is een andere belangrijke factor. Verschillende autoriteiten hebben beperkingen vastgesteld voor de pH-waarde in het afvalwater van industriële gebruikers. Afvalwater van faciliteiten die alkalische of zure reinigingsoplossingen gebruiken, moet een geschikte pH-grenswaarde hebben. Als dit niet vooraf wordt geregeld door neutralisatie, kunnen industriële gebruikers zware boetes krijgen.
Reinigingsmiddelenproducenten moeten in staat zijn om diagrammen of aanvullende informatie te verstrekken om gebruikers te helpen bij het neutralisatieproces. Neutralisatie vindt plaats in speciaal ontworpen systemen die mengen en temperatuurregeling mogelijk maken. De meeste resten uit GMP-productie zijn oplosbaar in reinigingsoplossingen met een hoge of lage pH-waarde. De neutralisatie van het afvalwater mag niet plaatsvinden in een gereinigde tank, omdat een verandering in pH kan leiden tot neerslag en opnieuw afzetting van resten op de oppervlakken van de tank, wat verdere reinigingsstappen vereist.

Bezorgdheid over watervervuiling wordt ook ondersteund door andere testen die aantonen dat stoffen giftig zijn voor waterorganismen. In sommige Amerikaanse staten, zoals Californië, wordt de acute toxiciteit van het water bepaald met LC50, de dodelijke concentratie voor een vis na 96 uur, volgens Title 22 van de California Code of Regulations. Hier komen biochemisch zuurstofverbruik (BZV) en chemisch zuurstofverbruik (CZV) van afvalwater in beeld. BZV is een maat voor de hoeveelheid biologisch afbreekbare stoffen in afvalwater, terwijl CZV meestal wordt gebruikt voor de indirecte meting van organische verbindingen in water. Over het algemeen wordt het direct lozen van afvalwater met een lage BZV- en CZV-waarde in het gemeentelijk rioolstelsel aanbevolen, terwijl afvalwater met een hoge BZV-waarde in een verzamel- of opslagtank wordt geleid. Voor de LC50-waarde worden BZV en CZV vaak door regelgevende instanties vastgesteld.

Ftalaten vormen een groep veelgebruikte industriële verbindingen op basis van esters en ftalzuuranhydride. Er bestaan veel ftalaten met diverse toepassingsgebieden en toxische eigenschappen. Ftalaten worden gebruikt als emulgatoren en vulstoffen in verschillende producten, van maagresistente coatings voor farmaceutische tabletten en voedingssupplementen tot reinigingsmiddelen en tensiden. Ondanks de brede toepassing worden ftalaten vooral geassocieerd met weekmakers in leidingen en verpakkingsmaterialen van polyvinylchloride (PVC). Toch is de vraag naar ftalaatvrije producten toegenomen sinds 2008, toen een Amerikaanse wetsvoorstel werd ondertekend dat zes soorten ftalaten in producten voor kinderen verbood [21]. Dit permanente verbod geldt voor kinderspeelgoed en producten voor kinderopvang die meer dan 0,1% bis(2-ethylhexyl)ftalaat (DEHP), dibutylftalaat (DBP) of benzylbutylftalaat (BBP) bevatten. Milieubewuste industrieën eisen reinigingsproducten zonder gevaarlijke ftalaten en gebruiken ftalaatvrije PVC- of roestvrijstalen leidingen in al hun GMP-processen.

Sommige vluchtige organische stoffen (VOC) die in de atmosfeer terechtkomen, kunnen mogelijk een gevaar vormen voor de lucht- en waterkwaliteit. VOC zijn koolwaterstoffen met een laag kookpunt, meestal onder 100 °C, waardoor ze snel verdampen. Sinds 1990 wordt met de Amerikaanse Clean Air Act de vermindering van een lange lijst oplosmiddelen afgedwongen, vooral gevaarlijke luchtverontreinigende stoffen (met name giftige VOC). Veel VOC kunnen een belangrijk punt van zorg worden bij verontreiniging van het grondwater, omdat grote uitbraken in het milieu giftig kunnen zijn voor mensen. Sommige VOC kunnen in het grondwater blijven bestaan en in de drinkwatervoorziening terechtkomen. Aceton, methanol, tolueen, ethylacetaat en andere oplosmiddelen zijn vluchtige organische verbindingen die worden gebruikt in op oplosmiddelen gebaseerde reinigingsprocessen in de farmaceutische productie. Hoewel niet alle VOC als gevaarlijke luchtverontreinigende stoffen worden beschouwd, vormt het gebruik van grote hoeveelheden voor reinigingsdoeleinden een gevaar, omdat de gebruikte oplosmiddelen niet eenvoudig kunnen worden afgevoerd. Ze moeten worden teruggewonnen, verwerkt of verbrand. Daarom dringt de farmaceutische industrie steeds meer op om zich te distantiëren van op VOC gebaseerde reinigingsprocessen en in plaats daarvan watergebaseerde of minder gevaarlijke oplosmiddelen te gebruiken.

Gemakkelijke verwijdering en vermindering van afval

De term „gemakkelijke verwijdering” wordt vaak uitsluitend in verband gebracht met reinigingsmiddelen in een GMP-proces. Dit wordt vaak te eenvoudig voorgesteld. De GMP-industrie heeft te maken met een breed scala aan procesresten, waaronder actieve ingrediënten en geneesmiddelträger, roestvorming en kalkafzettingen, evenals proceshulpmiddelen. Zelfs als een reinigingsmiddel „milieuvriendelijk” is, kan het verbruikte oplossing milieuschadelijke resten bevatten, zoals potente geneesmiddelen en metallische verontreinigingen, waardoor het niet meer rechtstreeks via het gemeentelijk riool mag worden afgevoerd. In GMP-locaties geproduceerde geneesmiddelen zijn in de meeste gevallen giftig of anderszins biologisch actief of beschikbaar (bijvoorbeeld hormoonachtige stoffen), waardoor beperkingen kunnen worden opgelegd aan de hoeveelheid van dergelijke resten in afvalwater. In dergelijke gevallen is mogelijk een chemisch en/of biologisch waterzuiverings- en terugwinningssysteem op locatie nodig om te garanderen dat de afvalwaterstromen aan de geldende normen voldoen [22].

De eenvoudige verwijdering van een verbruikte oplossing hangt dus niet alleen af van de gebruikte reinigingsmiddelen, -processen en -hulpmiddelen, maar ook van andere resten die zich in de verbruikte oplossing verzamelen. Een reinigingsmiddel dat minimale impact op het milieu heeft, zou de benodigde stappen en middelen voor waterbehandeling moeten verminderen.

Sommige resten kunnen mogelijk gemakkelijk worden verwijderd, terwijl andere door fabricageprocessen onder gebruik van hitte of stoom stevig aan oppervlakken vastzitten. Complexe resten, zoals biopharma-ceutica, kunnen een gewijzigde polymeerstructuur hebben, waardoor reinigen moeilijker wordt dan wanneer ze in hun oorspronkelijke staat zouden zijn. Parameter zoals tijd, toepassing, reinigingsmiddel, concentratie en temperatuur (time, action, chemistry, concentration, temperature) bepalen de mate van reinheid die wordt bereikt voor een bepaalde vervuiling of groep vervuilingen [23].

De juiste keuze van reinigingsmiddel en parameters kan de effectiviteit verhogen en afval verminderen. Het uitvoeren van een laboratoriumsimulatie met representatieve vervuilingen van ontwerp- en fabricageprocessen is een goede basis voor het bepalen van het juiste reinigingsmiddel en de optimale reinigingsparameters. Met deze informatie kan een bedrijf kiezen voor het reinigingsproces dat het minste verbruik van grondstoffen en hulpstoffen vereist, wat uiteindelijk leidt tot minder afval. Het beheersen van deze parameters leidt uiteindelijk niet alleen tot consistente reinigingsresultaten, maar ook tot minder afval doordat herhaling van reinigingsstappen vanwege onvoldoende resultaten wordt voorkomen.

Andere mogelijkheden voor afvalvermindering zijn recycling en verminderd gebruik van verpakkingen. De meeste verpakkingen en reinigingsproducten of -hulpmiddelen bestaan uit recyclebaar materiaal. Kunststoffen zoals HDPE (hoogdicht polyethyleen) en PP (polypropyleen) worden vanwege hun uitstekende chemische bestendigheid en recycleerbaarheid vooral aanbevolen voor vloeibare reinigingsmiddelen. Grote verpakkingen kunnen voldoen aan de hoge vraag in de industrie en tegelijkertijd de totale hoeveelheid verpakkingsmateriaal verminderen. Door gebruik te maken van geconcentreerde formuleringen kan de ruimte in elke verpakking worden gemaximaliseerd, waardoor ook het aantal lege verpakkingen wordt verminderd.

Beheer van de veiligheid van personeel

Milieuorganisaties moedigen industrieën aan om vrijwillig innovatieve systemen te implementeren die het risico op inhalatie en andere milieudoelen verminderen. Verpakkings- en transportsystemen kunnen bijvoorbeeld zodanig worden ontworpen dat de blootstelling van de operator aan het reinigingsmiddel zo klein mogelijk wordt gehouden.

Een ander belangrijk voorbeeld zijn CIP-systemen (Cleaning in Place), die het reinigen van een groot deel van installaties mogelijk maken zonder dat deze hoeven te worden gedemonteerd. Hierdoor worden operators minder blootgesteld aan gevaarlijke stoffen en gevaarlijke reinigingsmiddelen. Ze verminderen ook het risico op schade aan procesinstallaties die kan optreden tijdens demontage en herassemblage door menselijke fouten. Een verkeerde uitvoering kan leiden tot defecten of ernstige schade aan de installatie en tot het vrijmaken van stoffen in het milieu. Daarnaast kan het gebruik van CIP-systemen onnodig maken dat medewerkers in de binnenkant van de tank moeten klimmen om scherpe onderdelen zoals roermessen of moeilijk bereikbare plaatsen te reinigen. Zo wordt het extra risico op letsel verminderd.

Bij een reinigingsproces binnen een faciliteit moet ook de veiligheid van het personeel dat de procedures uitvoert en de reinigingsmiddelen gebruikt, worden gewaarborgd. Dit is vooral relevant bij handmatige reinigingsprocedures, waarbij het risico op blootstelling voor het personeel groter is. In theorie mag een voor handmatig gebruik bedoeld reinigingsmiddel geen toxische VOC bevatten of de huid irriteren. In de praktijk is dit echter niet altijd haalbaar, omdat het grootste deel van organische resten het beste kan worden verwijderd met alkalische reinigingsmiddelen. Als reinigingsmiddelen worden overwogen die huidirritatie kunnen veroorzaken of brandgevaarlijk zijn, zijn geschikte persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM) en training onmisbaar.

Voldoen aan wettelijke voorschriften

In Noord-Amerika en Europa worden reinigingsmiddelen gereguleerd door ten minste één instantie. Elke instantie heeft invloed op de beschikbare reinigingsmiddelen en hun toepassing. In Tabel 2 wordt een overzicht gegeven van enkele wereldwijde instanties en hun relevante richtlijnen.

Biociden zijn niet het onderwerp van dit document, maar moeten in deze context wel worden genoemd. Vanuit regelgeving worden antimicrobiële middelen die in GMP-faciliteiten worden gebruikt, altijd apart beschouwd van reinigingsmiddelen. Over het algemeen bestaat er geen algemeen geaccepteerde definitie of criteria voor „milieuvriendelijke” antimicrobiële producten. Bijvoorbeeld, „niet giftig” zou een onrealistisch criterium zijn voor biociden, omdat deze per definitie effectief microben moeten kunnen doden, vooral in streng gereguleerde omgevingen zoals aseptische productie volgens GMP. Effecten op milieu en gezondheid kunnen worden verminderd door correct gebruik en beschermingsmaatregelen voor werknemers, en door het maken van een verantwoorde keuze voor het juiste antimicrobiële product op basis van het beoogde gebruik, en door bestaande producten, indien mogelijk, te vervangen door minder toxische middelen.

Slotopmerking

In het verleden richtte de term „milieuvriendelijk” in kritische productie-industrieën zich vooral op producten, in plaats van het geheel, inclusief de processen. Het focussen op slechts één aspect van een complex proces beperkt niet alleen de interpretatie, maar kan mogelijk zelfs een gevaar vormen voor personeel en milieu.

In de GMP-industrie variëren de reinigingsmiddelen in aard. Ze bevatten geformuleerde detergenten, gebruikschemicaliën en oplosmiddelen en kunnen worden geselecteerd op basis van een reeks milieuvriendelijke criteria. Bij de keuze voor een reinigingsproces worden, voor de beste algehele aanpak, prestaties, kosten, beschikbaarheid, regelgeving en milieueffecten in overweging genomen.

Aangezien regelgeving voortdurend verandert en per regio verschilt, is de beoordeling van milieuvriendelijkheid subjectief. GMP-gereguleerde locaties moeten reinigingsprocessen evalueren, definiëren en implementeren die het beste aansluiten bij hun eigen reinigings- en milieudoelstellingen.

Over de auteur
Elizabeth Rivera is een specialist in technische klantenservice bij STERIS Corporation (Mentor, Ohio, USA). Ze is bereikbaar via e-mail onder elizabeth_rivera@steris.com.

Dit artikel werd oorspronkelijk gepubliceerd in het mei/juni-nummer van Pharmaceutical Engineering in 2013.

Literatuurlijst

1. Anastas, P., en J. Warner. Green Chemistry: Theory and Practice. Oxford University Press. mei 2000.
2. California Department of Toxic Substance Control. Green Chemistry Initiative Final Report. december 2008. pp 1-53.
3. Everts, S. Colour me green. New Scientists. maart 2010. 205 (2751). pp 35-38.
4. Culver, A., et al. Cleaning for Health: Products and Practices for a Safer Indoor Environment. INFORM, Inc. 2002. pp 1 -75.
5. Green Seal, Inc. GS-37 Reinigingsproducten voor industrieel en institutioneel gebruik. 5e editie. augustus 2009. pp 1-18.
6. US EPA Design for the Environment Program. Master Criteria for Safer Ingredients. juli 2010. pp 1-26.
7. US EPA Design for the Environment Program. Standard for Safer Cleaning Products. juni 2009. pp 1-18.
8. Kanegsberg, B. Reinigingsmiddelen: overzicht. Handboek voor kritische reiniging - Reinigingsmiddelen en systemen. CRC Press. 2e editie door B. Kanegsberg en E. Kanegsberg. 2011. pp 3-35.
9. Verghese, G., en N. Kaiser. Reinigingsmiddelen en reinigingschemie. Cleaning and Cleaning Validation Volume I, red. P. Pluta, uitgegeven door DHI Publishing en de Parenteral Drug Association. Hoofdstuk 7. 2009. pp 103-122.
10. United States Department of Agriculture. USDA Biopreferred® Program. www.biopreferred.gov.
11. Van Engelen, G., en R. Nolles. Clean products from a clean planet for a clean future. SPFM Journal. 2010. 136 (10). pp 58-60.
12. US Food and Drug Administration. FDA Interim Final Rule, Use of Materials Derived from Cattle in Human Food and Cosmetics. juli 2004.
13. European Medicines Agency. EMEA/410/01: Note For Guidance On Minimizing The Risk Of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents Via Human And Veterinary Medicinal Products. 2011/C 73/01. Rev. 3. pp 1-18.
14. Develter, D., en L. Lauryssen. Properties and industrial applications of sophorolipids. European Journal of Lipid Science and Technology. 2010. 122 (6). pp 628-638.
15. EPA. Stage 1 Disinfectants and Disinfection Byproducts Rule (Stage 1 DBPR) 63 FR 69390. 1998. Vol. 63. Nr. 241.
16. EPA. Stage 2 Disinfectants and Disinfection Byproducts Rule (Stage 2 DBPR) 71 FR 388. 2006. Vol. 71. Nr. 2.
17. Egli, T. An aerobic breakdown of chelating agents used in household detergents. Microbiological Science. 1988. Vol 5, Nr 2. pp 36-41.
18. Thomas, R.A.P., et al. Biodegradation of Metal-EDTA Complexes by an Enriched Microbial Population. Appl Environ Microbiol. 1998. april. 64 (4). pp 1319-1322.
19. International Agency for Research on Cancer. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. 1999. Vol 73. pp 385-399.
20. Seetz, J., en D. Sanjose. GLDA: The new green chelating agent for detergents and cosmetics. Communicaties gepresenteerd op de Spaanse commissie voor detergentie. 2008. (38). pp 33-41.
21. Govtrack.us. H.R. 4040: Consumer Product Safety Improvement Act of 2008. Titel I. Sectie 108.
22. Martz, M. Effective Wastewater Treatment in the Pharmaceutical Industry. Pharm Eng. 2012. Nov/Dec. 32 (6). pp 48-62.
23. Verghese G., P. Lopolito. Cleaning Engineering and Equipment Design. Cleaning and Cleaning Validation Volume I, red. P. Pluta, uitgegeven door DHI Publishing en de Parenteral Drug Association. Hoofdstuk 8. 2009, pp 123-150.